Nivolumab Plus Ipilimumabin vaiheen II koe potilailla, joilla on munuaisydinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaiden, joilla on ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkiva luonne ja hoitoon liittyvät riskit.
• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen RMC, joka on histologisesti vahvistettu asiantuntijan patologian tarkastelulla ja SMARCB1-värjäytymisen häviäminen immunohistokemialla. Myös potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen luokittelematon munuaissolusyöpä, jolla on medullaarinen fenotyyppi (harvinainen SMARCB1-negatiivinen RMC-variantti, jota esiintyy henkilöillä, joilla ei ole sirppihemoglobinopatioita), ovat myös kelvollisia. Päätutkija (PI) on viimeinen välimies kelpoisuuskysymyksissä.
• Potilaat ovat kelvollisia riippumatta siitä, onko heillä ollut aiemmin nefrektomia vai onko primaarinen kasvain edelleen in situ.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja jonka mitat ovat >= 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm herkemmällä tekniikalla kuten magneettikuvaus (MRI) tai spiraalitietokonetomografia (CT). Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
• Potilaiden tulee olla valmiita toimittamaan äskettäin saatu uusi ydinbiopsia kasvainvauriosta. Ei vaadita, jos äskettäin saatu tuore näyte on Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymässä korrelaatiotutkimuksessa enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
• Potilaat voivat olla joko naivia minkä tahansa aikaisemman systeemisen hoidon suhteen tai he voivat olla saaneet useita aiempia systeemisiä hoitoja. Potilaat eivät kuitenkaan saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa anti-PD1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-immuunitarkistuspisteen estäjillä.
• Edistymisestä on oltava näyttöä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen. HUOMAA: Jos tutkittava ei pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta liikkuu pyörätuolissa, tutkittavan katsotaan olevan liikkuvassa suorituskyvyn arvioimiseksi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Suostumus MD Anderson Companion -laboratorioprotokollalle 2014-0938.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (hoito sallittu) (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta).
• Verihiutaleet >= 75 000/l (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja (ULN), paitsi tunnettu maksametastaasi voi olla = < 5 x ULN (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN sukupuolen mukaan (niin kauan kuin potilas ei tarvitse dialyysihoitoa) (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta); Voi saada verensiirron; ilman kasvutekijätukea (filgrastiimi tai pegfilgrastiimi) vähintään 14 päivää; Jos kreatiniini ei ole < 1,5 x ULN, laske Cockcroft-Gault-menetelmillä tai paikallisella laitosstandardilla ja kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava > 30 ml/kg/1,73 m^2.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN ennen tutkimukseen tuloa. Terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla on sallittua, jos INR-tavoite on < 3 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla alhaisen molekyylipainon (LMW) hepariiniannoksella > 2 viikon (14 päivän) ajan ilmoittautumishetkellä.
• Potilaat, joilla on kontrolloituja aivometastaaseja, sallitaan protokollan mukaan, jos heillä oli yksinäisiä aivoetäpesäkkeitä, jotka leikattiin kirurgisesti tai hoidettiin radiokirurgialla tai Gamma-veitsellä ilman uusiutumista tai turvotusta 1 kuukauden (4 viikon) ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) -hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaika plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivän siittiöiden kiertoaika yhteensä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti näissä kohdissa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana paitsi minkään kohdan in situ karsinoomaa tai riittävästi hoidettua (ilman uusiutumista resektion tai sädehoidon jälkeistä) kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja (mukaan lukien kemoterapia ja kohdennettu hoito) 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen tutkimuspäivää, eivät kuulu tähän. Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivisen sädehoidon yli 14 päivää ennen ensimmäistä ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmäannosta, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma (vamma, jonka paraneminen vaatii yli 4 viikkoa [28 päivää]) 4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren sivuvaikutuksista leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta, paitsi sytoreduktiivista nefrektomiaa +/- retroperitoneaalisen imusolmukkeen dissektio tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joille on siirretty elin.
• Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on ollut Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat osallistua.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBVsAg) tai positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetestiä, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion. Jos C-hepatiittivasta-ainetesti on positiivinen, aktiivinen infektio on vahvistettava C-hepatiitti-RNA-testillä, jotta potilas voidaan sulkea pois.
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa anti-PD1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-immuunitarkistuspisteen estäjillä.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä munuaissolusyövän hoitoa, eivät kuulu tähän.
• Potilaille ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muita tehokkaampia immuunisuppressiolääkkeitä (esim. infliksimabi). Paikalliset, inhaloitavat, nivelensisäiset, okulaariset tai intranasaaliset kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ovat sallittuja. Lyhyt (< 48 tuntia) systeemisten kortikosteroidien ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian vuoksi) on sallittu. Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito on myös sallittu.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: a) New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b) Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; c) vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään happisaturaationa (O2), joka on 92 % tai vähemmän levossa huoneen ilmassa; d) Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN; e) Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista) asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta; f) Tunnettu aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus. Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta.
• Potilaalla ei saa olla muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen laboratorion löydöksiä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen ipilimumabin tai nivolumabin käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai tulkintaan. kohde, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon (7 päivän) kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä yllä määriteltyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä.
• Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja tapaamisia, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen.