Nivolumab 加 Ipilimumab 在肾髓质癌患者中的 II 期试验

纳入标准：

• 根据机构的政策，患者必须在开始治疗前给予书面知情同意。 必须判断有重大精神疾病病史的患者能够完全理解研究的研究性质以及与治疗相关的风险。
• 局部晚期或转移性 RMC 经专家病理学审查组织学证实且经免疫组织化学 SMARCB1 染色缺失的患者。具有髓样表型（一种罕见的 SMARCB1 阴性 RMC 变异体，发生在没有镰状血红蛋白病的个体中）的晚期或转移性未分类肾细胞癌患者也符合条件。 首席研究员 (PI) 是与资格相关的问题的最终仲裁者。
• 患者将符合条件，无论他们之前是否接受过肾切除术或原位原发肿瘤仍然存在。
• 患者必须有至少一个可测量的疾病部位，定义为可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变，并且使用常规技术测量 >= 15 毫米或使用更灵敏的技术测量 >= 10 毫米例如磁共振成像 (MRI) 或螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。 如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。
• 患者应该愿意提供新获得的肿瘤病灶新鲜核心活检。 如果在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内有机构审查委员会 (IRB) 批准的相关试验最近获得的新鲜标本，则不需要。
• 患者可以是未接受过任何先前的全身治疗，也可以是接受过任何数量的先前全身治疗。 但是，患者之前不得接受过抗 PD1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 免疫检查点抑制剂的抗癌治疗。
• 在接受最后一次治疗方案时或之后必须有进展的证据。 注：如果受试者因瘫痪而无法行走，但可以坐在轮椅上移动，则出于评估其表现状态的目的，受试者被认为是流动的。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 同意 MD 安德森伴侣实验室协议 2014-0938。
• 血红蛋白 >= 9 g/dl（允许治疗）（研究药物首次给药后 14 天内）。
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mcL（研究药物首次给药后 14 天内）。
• 血小板 >= 75,000/L（研究药物首次给药后 14 天内）。
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dl（研究药物首次给药后 14 天内）。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶[SGOT]）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶[SGPT]）=<2.5×机构正常上限（ULN），已知的肝转移除外，其中可能 =< 5 x ULN（研究药物首次给药后 14 天内）。
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 按性别分类（只要患者不需要透析）（研究药物首次给药后 14 天内）；可能接受输血；至少 14 天没有生长因子支持（非格司亭或培非格司亭）；如果肌酐不 < 1.5 x ULN，则通过 Cockcroft-Gault 方法或当地机构标准进行计算，并且肌酐清除率 (CrCl) 必须 > 30 mL/kg/1.73 m^2。
• 进入研究前，国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN。 如果目标 INR = < 3，稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量 (LMW) 肝素在入组时超过 2 周（14 天），则允许使用华法林进行治疗性抗凝。
• 如果脑转移瘤患者的脑转移瘤已被手术切除或接受放射外科或伽玛刀治疗，且 1 个月（4 周）内无复发或水肿，则允许接受该方案。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
• 妇女不得哺乳。
• WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期持续时间）的注册时间起遵循避孕方法的说明治疗完成后总共 5 个月。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天的精子更新持续时间治疗完成后总共 5 个月。
• 持续不活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 然而，WOCBP 仍必须按照这些部分中的描述进行妊娠测试。

排除标准：

• 患者在过去 2 年内不得患有任何其他恶性肿瘤，除了任何部位的原位癌，或经过充分治疗（切除或放疗后无复发）的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 目前正在接受抗癌治疗或在研究日前 2 周（14 天）内接受过抗癌治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者被排除在外。 在首次给予易普利姆玛加纳武单抗组合之前超过 14 天完成姑息性放疗的患者符合条件。
• 在研究药物开始后 4 周（28 天）内接受过大手术或重大外伤（损伤需要 > 4 周 [28 天] 才能愈合）的患者，未从任​​何主要药物副作用中恢复的患者手术（定义为需要全身麻醉）或在研究过程中预期需要大手术的患者，而不是减瘤性肾切除术 +/- 腹膜后淋巴结清扫术。
• 接受同种异体器官移植的患者。
• 已知或疑似自身免疫性疾病。 患有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病）病史的患者被排除在本研究之外。 允许有仅需要激素替代治疗的桥本氏甲状腺炎病史、I 型糖尿病或不需要全身治疗的银屑病病史的患者，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的患者被允许参加。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 使用 HBV 表面抗原 (HBVsAg) 检测乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性或使用 HCV 核糖核酸 (RNA) 或 HCV 抗体检测检测丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性，表明急性或慢性感染。 如果丙型肝炎抗体测试呈阳性，则必须通过丙型肝炎 RNA 测试确认活动性感染，才能排除患者。
• 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或混淆对不良事件的解释的任何潜在的医疗状况，例如与频繁腹泻、不受控制的恶心或呕吐相关的状况。
• 患者之前不得接受过抗 PD1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 免疫检查点抑制剂的抗癌治疗。
• 接受任何伴随的肾细胞癌全身治疗的患者被排除在外。
• 在这项研究中，不得安排患者接受另一种实验药物。
• 使用高剂量类固醇（例如每天 > 10 毫克泼尼松或同等剂量）或其他更有效的免疫抑制药物（例如英夫利昔单抗）的患者。 允许局部、吸入、关节内、眼部或鼻内皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许进行短期（< 48 小时）全身性皮质类固醇预防（例如，造影剂过敏）。 也允许对肾上腺功能不全进行生理性皮质类固醇替代疗法。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如： a) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭； b) 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病； c) 肺功能严重受损定义为在室内空气中静息时氧 (O2) 饱和度为 92% 或更低； d) 不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 > 1.5 x ULN； e) 尽管有适当的抗生素或其他治疗，但仍未得到控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状且没有改善）； f) 已知的活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病。 不受控制的肾上腺功能不全。
• 患者不得有其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，以合理怀疑禁忌使用 ipilimumab 或 nivolumab 或可能影响研究结果解释或呈现的疾病或病症治疗并发症的高风险对象。
• 患者不应在进入研究后一周（7 天）内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者。
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用上述有效节育方法的具有生育潜力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。
• 任何不能遵守本协议要求的预约的患者不得参加本研究。