Fas II-studie med Nivolumab Plus Ipilimumab hos patienter med njurmärgkarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan behandlingen påbörjas, i enlighet med institutionens policy. Patienter med en historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom måste bedömas kunna till fullo förstå studiens undersökningskaraktär och de risker som är förknippade med behandlingen.
• Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad RMC histologiskt bekräftad av expertpatologigranskning och förlust av SMARCB1-färgning genom immunhistokemi. Patienter med avancerad eller metastaserad oklassificerad njurcellscancer med medullär fenotyp (en sällsynt SMARCB1-negativ RMC-variant som förekommer hos individer utan sicklehemoglobinopatier) är också berättigade. Huvudutredaren (PI) är den slutliga domaren i frågor som rör behörighet.
• Patienter kommer att vara berättigade oavsett om de tidigare har genomgått nefrektomi eller fortfarande har sin primära tumör in situ.
• Patienterna måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe, definierat som en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) och mäter >= 15 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med känsligare tekniker såsom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller spiral datoriserad tomografi (CT) skanning. Om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen.
• Patienter bör vara villiga att tillhandahålla en nyligen erhållen ny kärnbiopsi av en tumörskada. Krävs inte om det finns ett nyligen erhållet färskt prov på en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd korrelerad prövning upp till 6 veckor (42 dagar) innan behandlingen påbörjas dag 1.
• Patienter kan antingen vara naiva för någon tidigare systemisk behandling eller ha haft hur många tidigare systemiska terapier som helst. Patienter får dock inte ha fått tidigare anticancerbehandling med anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunktshämmare.
• Det måste finnas tecken på progression på eller efter den senaste behandlingsregimen. OBS: Om försökspersonen inte kan gå på grund av förlamning, men är rörlig i rullstol, anses försökspersonen vara ambulerande i syfte att bedöma deras prestationsstatus.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
• Samtycke till MD Anderson companion laboratory protocol 2014-0938.
• Hemoglobin >= 9 g/dl (behandling tillåten) (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlen).
• Absolut neutrofilantal >= 1000/mcL (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlen).
• Trombocyter >= 75 000/L (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlen).
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlen).
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN), förutom vid känd levermetastas, där kan vara =< 5 x ULN (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlen).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN efter kön (så länge patienten inte behöver dialys) (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlen); Kan få transfusion; Utan stöd för tillväxtfaktorer (filgrastim eller pegfilgrastim) i minst 14 dagar; Om kreatinin inte är < 1,5 x ULN, beräkna med Cockcroft-Gault-metoder eller lokal institutionell standard och kreatininclearance (CrCl) måste vara > 30 ml/kg/1,73 m^2.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN före studiestart. Terapeutisk antikoagulering med warfarin är tillåten om mål-INR =< 3 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin (LMW) i > 2 veckor (14 dagar) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienter med kontrollerade hjärnmetastaser tillåts enligt protokoll om de hade ensamma hjärnmetastaser som kirurgiskt resekerades eller behandlades med strålkirurgi eller gammakniv, utan återfall eller ödem under 1 månad (4 veckor).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Kvinnor får inte amma.
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider för studieläkemedlet plus 30 dagar (längden av ägglossningscykeln) för totalt 5 månader efter avslutad behandling.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider för studieläkemedlet plus 90 dagars varaktighet för spermieomsättningen under en totalt 5 månader efter avslutad behandling.
• Azoosperma män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. WOCBP måste dock fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i dessa avsnitt.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha några andra maligniteter under de senaste 2 åren förutom in situ-karcinom på något ställe, eller adekvat behandlat (utan återfall efter resektion eller efter strålbehandling) karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier (inklusive kemoterapi och riktad terapi) inom 2 veckor (14 dagar) före studiedagen exkluderas. Patienter som har avslutat palliativ strålbehandling mer än 14 dagar före den första dosen av kombinationen ipilimumab plus nivolumab är berättigade.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada (skada som kräver > 4 veckor [28 dagar] för att läka) inom 4 veckor (28 dagar) efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större kirurgi (definierad som som kräver generell anestesi) eller patienter som förväntas kräva större operationer, annat än cytoreduktiv nefrektomi +/- retroperitoneal lymfkörteldissektion, under studiens gång.
• Patienter som har organallotransplantat.
• Känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners studie exkluderas från denna granulomatosis). Patienter med Hashimotos tyreoidit i anamnesen som endast kräver hormonersättning, typ I-diabetes eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger, tillåts delta.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Positivt test för hepatit B-virus (HBV) med HBV-ytantigen (HBVsAg)-test eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste aktiv infektion bekräftas med hepatit C RNA-testning för att patienten ska uteslutas.
• Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré, okontrollerat illamående eller kräkningar.
• Patienter får inte ha fått tidigare anticancerbehandling med anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunktshämmare.
• Patienter som får någon samtidig systemisk behandling för njurcellscancer exkluderas.
• Patienter får inte schemaläggas att få ett annat experimentellt läkemedel under denna studie.
• Patienter som tar högdos steroid (t.ex. > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller andra mer potenta immundämpande läkemedel (t.ex. infliximab). Topikala, inhalerade, intraartikulära, okulära eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåtna. En kort kur (< 48 timmar) med systemiska kortikosteroider för profylax (t.ex. från kontrastfärgsallergi) är tillåten. Fysiologisk ersättningsbehandling med kortikosteroider vid binjurebarksvikt är också tillåten.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: a) Symtomatisk kronisk hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV; b) Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom; c) Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som syremättnad (O2) som är 92 % eller mindre i vila på rumsluft; d) Okontrollerad diabetes enligt definitionen av fastande serumglukos > 1,5 x ULN; e) Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte är kontrollerad (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring) trots lämplig antibiotika eller annan behandling; f) Känd aktiv eller symtomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom. Okontrollerad binjurebarksvikt.
• Patienter får inte ha andra sjukdomar i anamnesen, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ipilimumab eller nivolumab eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller återgivning. patienten med hög risk för behandlingskomplikationer.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka (7 dagar) efter att studien påbörjats eller under studieperioden; Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder enligt definitionen ovan. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod.
• Alla patienter som inte kan följa de möten som krävs i detta protokoll får inte inkluderas i denna studie.