Klinisk effekt af tyfuskonjugatvaccine (Vi-TCV) blandt børn i alderen 9 måneder til 12 år i Blantyre, Malawi
Et fase III randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg af den kliniske effekt af tyfuskonjugatvaccine (Vi-TCV) blandt børn i alderen 9 måneder til 12 år i Blantyre, Malawi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et dobbeltblindt, individuelt randomiseret, kontrolleret, klinisk effektforsøg med to vaccinegrupper: Vi-TCV (tyfuskonjugat) og MCV-A (meningokok gruppe A-konjugat). Denne undersøgelse finder sted i Blantyre, Malawi, Afrika. Deltagere (op til 30.000) vil blive randomiseret i forholdet 1:1. Børn i alderen 9 måneder til 12 år i Blantyre-området, der opfylder inklusionskriterierne, vil være berettiget til tilmelding.
Deltagerne vil være uvidende om, hvilken undersøgelsesvaccine, Vi-TCV eller MCV-A, der modtages. En undergruppe af 600 børn vil have studiebesøg på dag 3, 7, 28 og 180 efter vaccination for at vurdere udvalgte opfordrede hændelser, uopfordrede hændelser og alle alvorlige bivirkninger. Alvorlige bivirkninger (SAE'er) hos alle deltagere vil blive overvåget til slutningen af forsøget.
Til evaluering af effektivitet vil der blive udført passiv overvågning i op til 36 måneder for at identificere tilfælde blandt vaccinerede forsøgspersoner. Børn, der opfylder de protokoldefinerede prøvetagningskriterier, vil få opsamlet en blodkultur. Yderligere oplysninger vil blive indsamlet fra ethvert barn, der har fået en blodkultur. Dette vil omfatte oplysninger om tegn og symptomer på sygdommen og behandling. Ligeledes vil ethvert barn med blodkultur-bekræftet tyfus have opfølgning, indtil sygdommen forsvinder. Yderligere oplysninger om sygdommen, behandling og komplikationer vil blive registreret. Vaccineeffektiviteten vil blive evalueret, når det foruddefinerede antal tilfælde er nået efter minimum to års opfølgning på hver deltager.
En undergruppe på 600 børn (200 i hver af tre aldersgrupper: 9-11 måneder, 1-5 år og 6-12 år) vil blive inkluderet i en yderligere vaccine Immunogenicitet og Reaktogenicitet Sub-undersøgelse. Der vil gælde strengere eksklusionskriterier for denne undergruppe. Formålet med denne detaljerede evaluering er at vurdere vaccinens reaktogenicitet og immunreaktionerne på Vi-TCV. Serumprøver vil blive indsamlet på dag 0 (før vaccination) og på post-vaccination dag 28 og 730 fra alle børn inkluderet i delstudiet. For børn i 9-11 måneders gruppen vil Vi-TCV eller MCV-A blive administreret med mæslingeholdig vaccine i henhold til Malawi Expanded Program on Immunization (EPI) tidsplan. Disse 9-11 måneder gamle børn vil få vurderet antistof mod mæslinger på dag 0 og 28. Alle børn i delstudiet vil have besøg på dag 4 og 7 efter vaccination med henblik på opfordring til lokale og systemiske bivirkninger. Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vil blive vurderet på dag 28 og 180.
En yderligere undergruppe på -op til 225 HIV-eksponerede-men-uinficerede og op til 100 HIV-ikke-eksponerede børn i alderen 9-11 måneder vil blive inkluderet i en yderligere HIV-eksponeret vaccine Immunogenicitet og Reaktogenicitet Substudie. Formålet med denne detaljerede evaluering er at vurdere vaccinens reaktogenicitet og immunreaktionerne på en eller to doser Vi-TCV hos HIV-eksponerede børn. Op til 225 HIV-eksponerede børn i denne delundersøgelse vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage enten TCV efter 9-11 måneder og TCV efter 15 måneder (Gruppe 1), TCV efter 9-11 måneder kun (Gruppe 2), eller TCV kun efter 15 måneder (Gruppe 3). En separat gruppe på omkring 100 HIV-ueksponerede børn vil fungere som kontroller og modtage TCV ved 9-11 måneder og TCV ved 15 måneder (Gruppe 4). Serumprøver vil blive indsamlet på dag 0 (før vaccination) og 28 dage efter hver vaccination fra alle børn inkluderet i delstudiet. Til denne delundersøgelse vil Vi-TCV blive administreret med mæslinge-røde hunde-holdig vaccine #1 ved 9-11 måneder og/eller #2 efter 15 måneder, i henhold til Malawi EPI-skema. Disse 9-11 måneder gamle børn vil få vurderet antistof mod tyfus, mæslinger og røde hunde på dag 0 og 28 dage efter hver vaccination. Alle børn i delstudiet vil blive vurderet 7 dage efter hver vaccination for opfordring til lokale og systemiske bivirkninger. Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vil blive vurderet frem til det sidste studiebesøg for HIV-eksponerede delstudiedeltagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Blantyre, Malawi, P.O. Box 30096
- Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme, Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sundt mandligt eller kvindeligt barn mellem 9 måneder og 12 år/364 dage på tidspunktet for undersøgelsens vaccination.
- Et barn, hvis forælder eller værge primært bor i Ndirande- eller Zingwangwa-studieområderne på tidspunktet for undersøgelsesvaccinationerne, og som har til hensigt at være til stede i området under forsøgets varighed.
- Et barn, hvis forælder eller værge frivilligt har givet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med dokumenteret overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen
- Forudgående modtagelse af tyfusvaccine inden for de seneste 3 år
- Anamnese med alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi
- Enhver tilstand, som efterforskeren vurderer, vil sandsynligvis interferere med evalueringen af vaccinen eller være en væsentlig potentiel sundhedsrisiko for barnet eller gøre det usandsynligt, at barnet vil gennemføre undersøgelsen.
Midlertidige udelukkelseskriterier:
Følgende vil blive betragtet som midlertidige kontraindikationer til indskrivning og vaccination. Hvis disse gælder, vil deltageren blive midlertidigt udelukket til vaccination, indtil der er gået 48 timer. En fornyet vurdering vil være nødvendig for at sikre, at disse midlertidige udelukkelseskriterier ikke længere eksisterer.
- Rapporteret feber inden for 24 timer før vaccination
- Brug af antipyretika inden for 4 timer før vaccination
Et yderligere midlertidigt udelukkelseskriterie vil være:
- Modtagelse af mæslingevaccine i en måned før tilmelding, som bestemt af forældres historie eller vaccinationskort.
Yderligere udelukkelseskriterier for sikkerheds- og immunogenicitetsunderundersøgelse:
Ud over eksklusionskriterierne for effektivitetsundersøgelsen har deltagere, der er tilmeldt immunogenicitets- og reaktogenicitetsunderundersøgelsen muligvis ikke eller har haft nogen:
- Kendt historie med diabetes, tuberkulose, kræft, kronisk nyre-, hjerte- eller leversygdom, progressive neurologiske lidelser, dårligt kontrollerede anfald eller terminal sygdom
- Alvorlig underernæring bestemt ved MUAC< 12,5 cm for børn under 5 år;
- Modtagelse af enhver anden undersøgelsesintervention inden for de sidste 6 måneder eller forventet i løbet af undersøgelsen.
- Modtagelse af blodprodukter inden for de sidste 6 måneder.
- Kendt HIV-infektion eller eksponering eller andre immunsuppressive tilstande.
- Modtagelse af systemiske immunsuppressive eller systemiske kortikosteroider.
- Modtagelse af eventuel mæslingeholdig vaccine til børn under 1 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vi-tyfus konjugatvaccine (Vi-TCV)
Børn vil modtage en enkelt 0,5 ml dosis af Vi-TCV administreret intramuskulært.
|
Enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion
|
|
Aktiv komparator: Meningokok A-konjugatvaccine (MCV-A)
Børn vil modtage en enkelt dosis MCV-A administreret intramuskulært.
Børn 9-11 måneder vil modtage 5 µg/0,5 ml
dosis.
Børn 12 måneder og ældre vil modtage en dosis på 10 µg/0,5 ml.
|
Enkelt intramuskulær injektion.
Børn 9-11 måneder vil modtage 5 µg/0,5 ml
dosis.
Børn 12 måneder og ældre vil modtage en dosis på 10 µg/0,5 ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkning af Vi-TCV
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Det primære resultat af interesse er forekomsten af blodkultur-positiv tyfus blandt Vi-TCV- og MCV-A-vaccinemodtagere i undersøgelsespopulationen under hele overvågningsperioden efter vaccination.
Vaccineeffektiviteten vil blive beregnet som én minus den relative hyppighed af symptomatisk tyfusfeber i Vi-TCV-gruppen sammenlignet med den i MCV-A-gruppen.
|
Op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed af Vi-TCV
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhedsprofilen for Vi-TCV vil blive målt ved at sammenligne andelen af deltagere, der oplever opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske reaktioner mellem børn, der modtager Vi-TCV, sammenlignet med børn, der modtager MCV-A i henhold til følgende tre kategorier:
|
6 måneder
|
|
Immunogenicitet af Vi-TCV
Tidsramme: 28 dage
|
Immunogeniciteten af Vi-TCV i en undergruppe af 600 deltagere målt ved ELISA for anti-Vi procent serokonversion og GMT'er før og på dag 28 efter vaccination.
|
28 dage
|
|
Antal tilfælde af tyfus forhindrede Vi-TCV
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Antallet af blodkultur-bekræftede tilfælde af tyfus forhindret af Vi-TCV i løbet af undersøgelsesperioden målt ved at sammenligne forekomsten af blodkultur-bekræftet tyfus hos deltagere, der fik Vi-TCV sammenlignet med dem, der fik MCV-A.
|
Op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Laurens, MD, University of Maryland, Baltimore
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Khonde L, Mapemba V, Mbewe M, Ndaferankhande JM, Msuku H, Masesa C, Misiri T, Mwakiseghile F, Patel PD, Patel P, Johnson-Mayo I, Pasetti MF, Heyderman RS, Tracy JK, Datta S, Liang Y, Neuzil KM, Gordon MA, Laurens MB; Typhoid Vaccine Acceleration Consortium team. Safety and immunogenicity of a typhoid conjugate vaccine among children aged 9 months to 12 years in Malawi: a nested substudy of a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1326-e1335. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00275-3.
- Patel PD, Patel P, Liang Y, Meiring JE, Misiri T, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Msuku H, Banda D, Mbewe M, Henrion M, Adetunji F, Simiyu K, Rotrosen E, Birkhold M, Nampota N, Nyirenda OM, Kotloff K, Gmeiner M, Dube Q, Kawalazira G, Laurens MB, Heyderman RS, Gordon MA, Neuzil KM; TyVAC Malawi Team. Safety and Efficacy of a Typhoid Conjugate Vaccine in Malawian Children. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1104-1115. doi: 10.1056/NEJMoa2035916.
- Meiring JE, Laurens MB, Patel P, Patel P, Misiri T, Simiyu K, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Liang Y, Henrion M, Rotrosen E, Gmeiner M, Heyderman R, Kotloff K, Gordon MA, Neuzil KM. Typhoid Vaccine Acceleration Consortium Malawi: A Phase III, Randomized, Double-blind, Controlled Trial of the Clinical Efficacy of Typhoid Conjugate Vaccine Among Children in Blantyre, Malawi. Clin Infect Dis. 2019 Mar 7;68(Suppl 2):S50-S58. doi: 10.1093/cid/ciy1103.
- Patel PD, Liang Y, Meiring JE, Chasweka N, Patel P, Misiri T, Mwakiseghile F, Wachepa R, Banda HC, Shumba F, Kawalazira G, Dube Q, Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Girmay T, Datta S, Jamka LP, Tracy JK, Laurens MB, Heyderman RS, Neuzil KM, Gordon MA; TyVAC team. Efficacy of typhoid conjugate vaccine: final analysis of a 4-year, phase 3, randomised controlled trial in Malawian children. Lancet. 2024 Feb 3;403(10425):459-468. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02031-7. Epub 2024 Jan 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HP-00076625
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Vi-tyfus konjugatvaccine (Vi-TCV)
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Zydus Lifesciences LimitedIkke rekrutterer endnu
-
GlaxoSmithKlineBill and Melinda Gates Foundation; Wellcome Trust; Biomedical Advanced Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSalmonella infektionerBelgien, Malawi