Клиническая эффективность брюшнотифозной конъюгированной вакцины (Vi-TCV) среди детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет в Блантайре, Малави
Фаза III рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования клинической эффективности брюшнотифозной конъюгированной вакцины (Vi-TCV) среди детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет в Блантайре, Малави
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование представляет собой двойное слепое индивидуально рандомизированное контролируемое исследование клинической эффективности с двумя группами вакцин: Vi-TCV (конъюгат брюшнотифозного тифа) и MCV-A (конъюгат менингококковой группы А). Это исследование будет проходить в Блантайре, Малави, Африка. Участники (до 30 000) будут рандомизированы в соотношении 1:1. Дети в возрасте от 9 месяцев до 12 лет в районе Блантайр, отвечающие критериям включения, будут иметь право на регистрацию.
Участники не будут знать, какую исследуемую вакцину, Vi-TCV или MCV-A, они получают. Подгруппа из 600 детей будет проходить учебные визиты на 3, 7, 28 и 180 дни после вакцинации для оценки избранных запрошенных событий, нежелательных явлений и всех серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) у всех участников будут отслеживаться до конца испытания.
Для оценки эффективности будет проводиться пассивное наблюдение на срок до 36 месяцев для выявления случаев заболевания среди вакцинированных субъектов. У детей, отвечающих установленным протоколом критериям сбора образцов, будет взята культура крови. Дополнительная информация будет получена от любого ребенка, у которого была получена культура крови. Это будет включать информацию о признаках и симптомах болезни и назначенном лечении. Аналогичным образом, любой ребенок с брюшным тифом, подтвержденным посевом крови, будет находиться под наблюдением до тех пор, пока болезнь не разрешится. Дополнительная информация о заболевании, лечении и осложнениях будет записана. Эффективность вакцины будет оцениваться, когда будет достигнуто заранее определенное количество случаев после как минимум двухлетнего наблюдения за каждым участником.
Подгруппа из 600 детей (по 200 в каждой из трех возрастных групп: 9–11 месяцев, 1–5 лет и 6–12 лет) будет включена в дополнительное исследование иммуногенности и реактогенности вакцины. Для этого подмножества будут применяться более строгие критерии исключения. Целью этой детальной оценки является оценка реактогенности вакцины и иммунного ответа на Vi-TCV. Образцы сыворотки будут собираться на 0-й день (до вакцинации) и на 28-й и 730-й дни после вакцинации у всех детей, включенных в дополнительное исследование. Детям в возрасте 9–11 месяцев вакцину Vi-TCV или MCV-A будут вводить с противокоревой вакциной в соответствии с календарем Расширенной программы иммунизации Малави (РПИ). У этих 9–11-месячных детей антитела к кори будут оцениваться в дни 0 и 28. Всех детей в дополнительном исследовании будут посещать на 4-й и 7-й дни после вакцинации для выяснения местных и системных нежелательных явлений. Серьезные и несерьезные нежелательные явления будут оцениваться на 28-й и 180-й дни.
Дополнительная подгруппа, состоящая из 225 детей, подвергшихся воздействию ВИЧ, но не инфицированных, и до 100 детей, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в возрасте 9–11 месяцев будет включена в дополнительное подисследование иммуногенности и реактогенности вакцины, подвергшихся воздействию ВИЧ. Целью этой детальной оценки является оценка реактогенности вакцины и иммунного ответа на одну или две дозы Vi-TCV у детей, контактировавших с ВИЧ. До 225 ВИЧ-экспонированных детей в этом подисследовании будут рандомизированы 1:1:1 для получения либо TCV в возрасте 9–11 месяцев, либо TCV в возрасте 15 месяцев (группа 1), либо только TCV в возрасте 9–11 месяцев (группа 2), либо TCV только в 15 месяцев (группа 3). Отдельная группа из примерно 100 детей, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, будет служить контролем и получит TCV в возрасте 9–11 месяцев и TCV в возрасте 15 месяцев (группа 4). Образцы сыворотки будут собираться на 0-й день (до вакцинации) и на 28-й день после каждой вакцинации у всех детей, включенных в дополнительное исследование. В этом подисследовании Vi-TCV будет вводиться с вакциной против кори и краснухи № 1 в возрасте 9–11 месяцев и/или № 2 в возрасте 15 месяцев в соответствии с графиком РПИ Малави. У этих 9–11-месячных детей будут определяться антитела к брюшному тифу, кори и краснухе в день 0 и через 28 дней после каждой вакцинации. Все дети в дополнительном исследовании будут оцениваться через 7 дней после каждой вакцинации на предмет выявления местных и системных нежелательных явлений. Серьезные и несерьезные нежелательные явления будут оцениваться вплоть до последнего исследовательского визита для участников субисследования, контактировавших с ВИЧ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Blantyre, Малави, P.O. Box 30096
- Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme, Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровый ребенок мужского или женского пола в возрасте от 9 месяцев до 12 лет/364 дня на момент вакцинации в исследовании.
- Ребенок, родитель или опекун которого проживает в основном в районах исследования Ндиранде или Зингвангва на момент проведения вакцинации в рамках исследования и который намеревается находиться в этом районе в течение всего периода исследования.
- Ребенок, родитель или опекун которого дал добровольное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Документально подтвержденная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины в анамнезе.
- Предшествующее получение любой брюшнотифозной вакцины за последние 3 года.
- Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке вакцины или представляет значительный потенциальный риск для здоровья ребенка или делает маловероятным завершение исследования ребенком.
Критерии временного исключения:
Следующие будут считаться временными противопоказаниями к зачислению и вакцинации. Если это применимо, участник будет временно исключен из вакцинации до истечения 48 часов. Потребуется повторная оценка, чтобы убедиться, что эти временные критерии исключения больше не существуют.
- Зарегистрированная лихорадка в течение 24 часов до вакцинации
- Использование жаропонижающих средств в течение 4 часов до вакцинации
Дополнительными критериями временного исключения будут:
- Получение вакцины против кори за один месяц до зачисления в соответствии с родительским анамнезом или прививочной картой.
Дополнительные критерии исключения для дополнительного исследования безопасности и иммуногенности:
В дополнение к критериям исключения исследования эффективности, участники, включенные в субисследование иммуногенности и реактогенности, могут не иметь или иметь какие-либо:
- Известная история диабета, туберкулеза, рака, хронических заболеваний почек, сердца или печени, прогрессирующих неврологических расстройств, плохо контролируемых судорог или неизлечимых заболеваний.
- Тяжелая недостаточность питания, определяемая по MUAC < 12,5 см у детей младше 5 лет;
- Получение любого другого исследовательского вмешательства за последние 6 месяцев или ожидаемого в ходе исследования.
- Получение препаратов крови за последние 6 мес.
- Известная ВИЧ-инфекция или воздействие или другие иммунодепрессивные состояния.
- Прием системных иммунодепрессантов или системных кортикостероидов.
- Получение любой коревой вакцины для детей в возрасте до 1 года.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Конъюгатная вакцина против брюшного тифа (Vi-TCV)
Дети будут получать однократную дозу Vi-TCV в объеме 0,5 мл внутримышечно.
|
Однократная внутримышечная инъекция 0,5 мл
|
|
Активный компаратор: Менингококковая конъюгированная вакцина А (MCV-A)
Дети получат однократную дозу MCV-A, вводимую внутримышечно.
Дети 9-11 месяцев будут получать 5 мкг/0,5 мл.
доза.
Дети в возрасте 12 месяцев и старше получают дозу 10 мкг/0,5 мл.
|
Однократная внутримышечная инъекция.
Детям в возрасте 9–11 месяцев назначают 5 мкг/0,5 мл.
доза.
Дети в возрасте 12 месяцев и старше получают дозу 10 мкг/0,5 мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность Vi-TCV
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Первичным интересующим исходом является заболеваемость брюшным тифом с положительным посевом крови среди реципиентов вакцин Vi-TCV и MCV-A в исследуемой популяции в течение всего периода наблюдения после вакцинации.
Эффективность вакцины будет рассчитываться как один минус относительная частота симптоматической брюшного тифа в группе Vi-TCV по сравнению с таковой в группе MCV-A.
|
До 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность Vi-TCV
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Профиль безопасности Vi-TCV будет измеряться путем сравнения доли участников, у которых наблюдались желаемые и нежелательные местные и системные реакции, между детьми, получающими Vi-TCV, и детьми, получающими MCV-A, по следующим трем категориям:
|
6 месяцев
|
|
Иммуногенность Vi-TCV
Временное ограничение: 28 дней
|
Иммуногенность Vi-TCV в подгруппе из 600 участников измеряли с помощью ELISA для определения процента сероконверсии против Vi и GMT до и на 28-й день после вакцинации.
|
28 дней
|
|
Количество предотвращенных случаев брюшного тифа Vi-TCV
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Количество случаев брюшного тифа, подтвержденных посевами крови, предотвращенных с помощью Vi-TCV в течение периода исследования, измеряется путем сравнения частоты случаев брюшного тифа, подтвержденных посевами крови, у участников, получающих Vi-TCV, по сравнению с теми, кто получает MCV-A.
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kathleen Neuzil, MD, University of Maryland, Baltimore
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Khonde L, Mapemba V, Mbewe M, Ndaferankhande JM, Msuku H, Masesa C, Misiri T, Mwakiseghile F, Patel PD, Patel P, Johnson-Mayo I, Pasetti MF, Heyderman RS, Tracy JK, Datta S, Liang Y, Neuzil KM, Gordon MA, Laurens MB; Typhoid Vaccine Acceleration Consortium team. Safety and immunogenicity of a typhoid conjugate vaccine among children aged 9 months to 12 years in Malawi: a nested substudy of a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1326-e1335. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00275-3.
- Patel PD, Patel P, Liang Y, Meiring JE, Misiri T, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Msuku H, Banda D, Mbewe M, Henrion M, Adetunji F, Simiyu K, Rotrosen E, Birkhold M, Nampota N, Nyirenda OM, Kotloff K, Gmeiner M, Dube Q, Kawalazira G, Laurens MB, Heyderman RS, Gordon MA, Neuzil KM; TyVAC Malawi Team. Safety and Efficacy of a Typhoid Conjugate Vaccine in Malawian Children. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1104-1115. doi: 10.1056/NEJMoa2035916.
- Meiring JE, Laurens MB, Patel P, Patel P, Misiri T, Simiyu K, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Liang Y, Henrion M, Rotrosen E, Gmeiner M, Heyderman R, Kotloff K, Gordon MA, Neuzil KM. Typhoid Vaccine Acceleration Consortium Malawi: A Phase III, Randomized, Double-blind, Controlled Trial of the Clinical Efficacy of Typhoid Conjugate Vaccine Among Children in Blantyre, Malawi. Clin Infect Dis. 2019 Mar 7;68(Suppl 2):S50-S58. doi: 10.1093/cid/ciy1103.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00076625
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Конъюгированная вакцина против брюшного тифа (Vi-TCV)
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Рекрутинг
-
EuBiologics Co.,LtdЗавершенный
-
University of OxfordЗавершенный
-
University of Maryland, BaltimoreBill and Melinda Gates Foundation; Groupe de Recherche Action en SanteЗавершенныйБрюшной тифБуркина-Фасо
-
International Vaccine InstituteSK Bioscience Co., Ltd.Неизвестный
-
GlaxoSmithKlineBill and Melinda Gates Foundation; Wellcome Trust; Biomedical Advanced Research and... и другие соавторыРекрутингСальмонеллезные инфекцииБельгия, Малави