Eficacia clínica de la vacuna conjugada contra la fiebre tifoidea (Vi-TCV) entre niños de 9 meses a 12 años en Blantyre, Malawi

Este estudio es un ensayo de eficacia clínica doble ciego, aleatorizado individualmente y controlado con dos grupos de vacunas: Vi-TCV (conjugada contra la fiebre tifoidea) y MCV-A (conjugada meningocócica del grupo A). Este estudio se llevará a cabo en Blantyre, Malawi, África. Los participantes (hasta 30 000) se aleatorizarán en una proporción de 1:1. Los niños de 9 meses a 12 años de edad en el área de Blantyre que cumplan con los criterios de inclusión serán elegibles para la inscripción.

Los participantes no sabrán qué vacuna del estudio, Vi-TCV o MCV-A, se recibe. Un subconjunto de 600 niños tendrá visitas de estudio los días 3, 7, 28 y 180 después de la vacunación para evaluar eventos seleccionados solicitados, eventos no solicitados y todos los eventos adversos graves. Los eventos adversos graves (SAEs) en todos los participantes serán monitoreados hasta el final del ensayo.

Para la evaluación de la eficacia, se realizará vigilancia pasiva hasta por 36 meses para identificar casos entre sujetos vacunados. A los niños que cumplan con los criterios de recolección de muestras definidos en el protocolo se les recolectará un hemocultivo. Se recopilará información adicional de cualquier niño al que se le haya obtenido un hemocultivo. Esto incluirá información sobre los signos y síntomas de la enfermedad y el tratamiento dado. Asimismo, todo niño con fiebre tifoidea confirmada por hemocultivo tendrá seguimiento hasta la resolución de la enfermedad. Se registrará información adicional sobre la enfermedad, el tratamiento y las complicaciones. La eficacia de la vacuna se evaluará cuando se alcance el número preespecificado de casos después de un mínimo de dos años de seguimiento de cada participante.

Se incluirá un subconjunto de 600 niños (200 en cada uno de los tres grupos de edad: 9 a 11 meses, 1 a 5 años y 6 a 12 años) en un subestudio adicional de inmunogenicidad y reactogenicidad de vacunas. Se aplicarán criterios de exclusión más estrictos para este subconjunto. El propósito de esta evaluación detallada es evaluar la reactogenicidad de la vacuna y las respuestas inmunitarias a Vi-TCV. Las muestras de suero se recolectarán el día 0 (antes de la vacunación) y los días 28 y 730 posteriores a la vacunación de todos los niños incluidos en el subestudio. Para los niños en el grupo de 9 a 11 meses, se administrará Vi-TCV o MCV-A con la vacuna que contiene sarampión, según el calendario del Programa Ampliado de Inmunización (EPI) de Malawi. A estos niños de 9 a 11 meses se les evaluarán los anticuerpos contra el sarampión los días 0 y 28. Todos los niños en el subestudio tendrán visitas los días 4 y 7 después de la vacunación para solicitar eventos adversos locales y sistémicos. Los eventos adversos graves y no graves se evaluarán a los 28 y 180 días.

Un subconjunto adicional de hasta 225 niños expuestos al VIH pero no infectados y hasta 100 niños de 9 a 11 meses de edad no expuestos al VIH se incluirán en un subestudio adicional de inmunogenicidad y reactogenicidad de vacunas expuestos al VIH. El propósito de esta evaluación detallada es evaluar la reactogenicidad de la vacuna y las respuestas inmunitarias a una o dos dosis de Vi-TCV en niños expuestos al VIH. Hasta 225 niños expuestos al VIH en este subestudio serán aleatorizados 1:1:1 para recibir TCV a los 9-11 meses y TCV a los 15 meses (Grupo 1), TCV solo a los 9-11 meses (Grupo 2), o TCV a los 15 meses únicamente (Grupo 3). Un grupo separado de unos 100 niños no expuestos al VIH servirá como control y recibirá TCV a los 9-11 meses y TCV a los 15 meses (Grupo 4). Las muestras de suero se recolectarán el día 0 (antes de la vacunación) y 28 días después de cada vacunación de todos los niños incluidos en el subestudio. Para este subestudio, se administrará Vi-TCV con la vacuna n.° 1 que contiene sarampión y rubéola a los 9-11 meses y/o la n.° 2 a los 15 meses, según el cronograma del EPI de Malawi. A estos niños de 9 a 11 meses se les evaluarán los anticuerpos contra la fiebre tifoidea, el sarampión y la rubéola el día 0 y 28 días después de cada vacunación. Todos los niños en el subestudio serán evaluados 7 días después de cada vacunación para solicitar eventos adversos locales y sistémicos. Los eventos adversos graves y no graves se evaluarán hasta la última visita del estudio para los participantes del subestudio expuestos al VIH.