Efficacia clinica del vaccino contro il tifo coniugato (Vi-TCV) nei bambini di età compresa tra 9 mesi e 12 anni a Blantyre, Malawi
Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco e controllato sull'efficacia clinica del vaccino contro il tifo coniugato (Vi-TCV) tra i bambini di età compresa tra 9 mesi e 12 anni a Blantyre, Malawi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di efficacia clinica in doppio cieco, randomizzato individualmente, controllato, con due gruppi di vaccini: Vi-TCV (tifo coniugato) e MCV-A (meningococcico gruppo A coniugato). Questo studio si svolgerà a Blantyre, Malawi, Africa. I partecipanti (fino a 30.000) saranno randomizzati in un rapporto 1:1. I bambini di età compresa tra 9 mesi e 12 anni nell'area di Blantyre che soddisfano i criteri di inclusione saranno idonei per l'iscrizione.
I partecipanti non sapranno quale vaccino in studio, Vi-TCV o MCV-A, viene ricevuto. Un sottogruppo di 600 bambini avrà visite di studio nei giorni 3, 7, 28 e 180 dopo la vaccinazione per valutare determinati eventi sollecitati, eventi non richiesti e tutti gli eventi avversi gravi. Gli eventi avversi gravi (SAE) in tutti i partecipanti saranno monitorati fino alla fine dello studio.
Per la valutazione dell'efficacia, sarà condotta una sorveglianza passiva fino a 36 mesi per identificare i casi tra i soggetti vaccinati. I bambini che soddisfano i criteri di raccolta dei campioni definiti dal protocollo riceveranno un'emocoltura. Ulteriori informazioni saranno raccolte da ogni bambino che ha un'emocoltura ottenuta. Ciò includerà informazioni sui segni e sintomi della malattia e sul trattamento somministrato. Allo stesso modo, ogni bambino con febbre tifoide confermata dall'emocoltura avrà un follow-up fino alla risoluzione della malattia. Verranno registrate ulteriori informazioni sulla malattia, sul trattamento e sulle complicanze. L'efficacia del vaccino verrà valutata al raggiungimento del numero di casi prestabilito dopo un minimo di due anni di follow-up su ciascun partecipante.
Un sottogruppo di 600 bambini (200 in ciascuno dei tre gruppi di età: 9-11 mesi, 1-5 anni e 6-12 anni) sarà incluso in un ulteriore sottostudio di immunogenicità e reattogenicità del vaccino. Per questo sottoinsieme verranno applicati criteri di esclusione più rigorosi. Lo scopo di questa valutazione dettagliata è valutare la reattogenicità del vaccino e le risposte immunitarie al Vi-TCV. I campioni di siero saranno raccolti il giorno 0 (prima della vaccinazione) e nei giorni 28 e 730 post-vaccinazione da tutti i bambini inclusi nel sottostudio. Per i bambini nel gruppo di 9-11 mesi, Vi-TCV o MCV-A saranno somministrati con vaccino contenente morbillo, secondo il programma del Malawi Expanded Program on Immunization (EPI). Questi bambini di 9-11 mesi avranno anticorpi contro il morbillo valutati nei giorni 0 e 28. Tutti i bambini nel sottostudio riceveranno visite nei giorni 4 e 7 successivi alla vaccinazione per sollecitazione di eventi avversi locali e sistemici. Gli eventi avversi gravi e non gravi saranno valutati ai giorni 28 e 180.
Un ulteriore sottogruppo di fino a 225 bambini esposti all'HIV ma non infetti e fino a 100 bambini non esposti all'HIV di età compresa tra 9 e 11 mesi sarà incluso in un ulteriore sottostudio di immunogenicità e reattogenicità del vaccino esposto all'HIV. Lo scopo di questa valutazione dettagliata è valutare la reattogenicità del vaccino e le risposte immunitarie a una o due dosi di Vi-TCV nei bambini esposti all'HIV. Fino a 225 bambini esposti all'HIV in questo sottostudio saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere TCV a 9-11 mesi e TCV a 15 mesi (Gruppo 1), TCV solo a 9-11 mesi (Gruppo 2) o TCV solo a 15 mesi (Gruppo 3). Un gruppo separato di circa 100 bambini non esposti all'HIV fungerà da controllo e riceverà TCV a 9-11 mesi e TCV a 15 mesi (Gruppo 4). I campioni di siero verranno raccolti il giorno 0 (prima della vaccinazione) e 28 giorni dopo ogni vaccinazione da tutti i bambini inclusi nel sottostudio. Per questo sottostudio, Vi-TCV verrà somministrato con il vaccino n. 1 contenente morbillo-rosolia a 9-11 mesi e/o il vaccino n. 2 a 15 mesi, secondo il programma Malawi EPI. Questi bambini di 9-11 mesi avranno anticorpi contro tifo, morbillo e rosolia valutati il giorno 0 e 28 giorni dopo ogni vaccinazione. Tutti i bambini nel sottostudio saranno valutati 7 giorni dopo ogni vaccinazione per la sollecitazione di eventi avversi locali e sistemici. Gli eventi avversi gravi e non gravi saranno valutati fino all'ultima visita di studio per i partecipanti al sottostudio esposti all'HIV.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Blantyre, Malawi, P.O. Box 30096
- Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme, Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Bambino sano maschio o femmina di età compresa tra 9 mesi e 12 anni/364 giorni al momento della vaccinazione dello studio.
- Un bambino il cui genitore o tutore risiede principalmente all'interno delle aree di studio di Ndirande o Zingwangwa al momento delle vaccinazioni dello studio e che intende essere presente nell'area per tutta la durata della sperimentazione.
- Un bambino il cui genitore o tutore ha volontariamente dato il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Storia di ipersensibilità documentata a qualsiasi componente del vaccino
- Precedente ricezione di qualsiasi vaccino contro il tifo negli ultimi 3 anni
- Anamnesi di grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi
- Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga probabile possa interferire con la valutazione del vaccino o costituire un potenziale rischio significativo per la salute del bambino o rendere improbabile che il bambino completi lo studio.
Criteri di esclusione temporanea:
Le seguenti saranno considerate controindicazioni temporanee all'arruolamento e alla vaccinazione. In tal caso, il partecipante sarà temporaneamente escluso dalla vaccinazione fino a quando non saranno trascorse 48 ore. Sarà necessaria una nuova valutazione per garantire che questi criteri di esclusione temporanea non esistano più.
- Febbre segnalata entro 24 ore prima della vaccinazione
- Uso di antipiretici nelle 4 ore precedenti la vaccinazione
Un ulteriore criterio di esclusione temporanea sarà:
- Ricevimento del vaccino contro il morbillo nel mese precedente l'iscrizione, come determinato dalla storia dei genitori o dalla carta delle vaccinazioni.
Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio di sicurezza e immunogenicità:
Oltre ai criteri di esclusione dello studio di efficacia, i partecipanti arruolati nel sottostudio di immunogenicità e reattogenicità potrebbero non avere o aver avuto:
- Storia nota di diabete, tubercolosi, cancro, malattie renali, cardiache o epatiche croniche, disturbi neurologici progressivi, convulsioni scarsamente controllate o malattia terminale
- Malnutrizione grave determinata dalla MUAC < 12,5 cm per i bambini di età inferiore ai 5 anni;
- Ricevimento di qualsiasi altro intervento investigativo negli ultimi 6 mesi o previsto nel corso dello studio.
- Ricevimento di emoderivati negli ultimi 6 mesi.
- Infezione o esposizione da HIV nota o altre condizioni immunosoppressive.
- Assunzione di immunosoppressori sistemici o corticosteroidi sistemici.
- Ricezione di qualsiasi vaccino contenente morbillo per bambini di età inferiore a 1 anno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Vaccino coniugato Vi-tifo (Vi-TCV)
I bambini riceveranno una singola dose da 0,5 ml di Vi-TCV somministrata per via intramuscolare.
|
Singola iniezione intramuscolare da 0,5 ml
|
|
Comparatore attivo: Vaccino meningococcico coniugato A (MCV-A)
I bambini riceveranno una singola dose di MCV-A somministrata per via intramuscolare.
I bambini di età compresa tra 9 e 11 mesi riceveranno una dose da 5 µg/0,5 ml
dose.
I bambini di età pari o superiore a 12 mesi riceveranno una dose da 10 µg/0,5 ml.
|
Singola iniezione intramuscolare.
I bambini di 9-11 mesi riceveranno 5 µg/0,5 ml
dose.
I bambini di età pari o superiore a 12 mesi riceveranno una dose da 10 µg/0,5 ml.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia di Vi-TCV
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
|
L'esito primario di interesse è l'incidenza della febbre tifoide positiva all'emocoltura tra i destinatari del vaccino Vi-TCV e MCV-A nella popolazione in studio durante l'intero periodo di sorveglianza post-vaccinale.
L'efficacia del vaccino sarà calcolata come uno meno il tasso relativo di febbre tifoide sintomatica nel gruppo Vi-TCV rispetto a quello nel gruppo MCV-A.
|
Fino a 36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza di Vi-TCV
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il profilo di sicurezza di Vi-TCV sarà misurato confrontando le proporzioni di partecipanti che hanno sperimentato reazioni locali e sistemiche sollecitate e non sollecitate tra i bambini che ricevono Vi-TCV rispetto ai bambini che ricevono MCV-A secondo le seguenti tre categorie:
|
6 mesi
|
|
Immunogenicità di Vi-TCV
Lasso di tempo: 28 giorni
|
L'immunogenicità di Vi-TCV in un sottogruppo di 600 partecipanti misurata mediante ELISA per sieroconversione anti-Vi percento e GMT prima e al giorno 28 dopo la vaccinazione.
|
28 giorni
|
|
Il numero di casi di febbre tifoide ha impedito il Vi-TCV
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
|
Il numero di casi di febbre tifoide confermati da emocoltura prevenuti da Vi-TCV durante il periodo di studio misurato confrontando l'incidenza di febbre tifoide confermata da emocoltura nei partecipanti che ricevevano Vi-TCV rispetto a quelli che ricevevano MCV-A.
|
Fino a 36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew Laurens, MD, University of Maryland, Baltimore
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Khonde L, Mapemba V, Mbewe M, Ndaferankhande JM, Msuku H, Masesa C, Misiri T, Mwakiseghile F, Patel PD, Patel P, Johnson-Mayo I, Pasetti MF, Heyderman RS, Tracy JK, Datta S, Liang Y, Neuzil KM, Gordon MA, Laurens MB; Typhoid Vaccine Acceleration Consortium team. Safety and immunogenicity of a typhoid conjugate vaccine among children aged 9 months to 12 years in Malawi: a nested substudy of a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1326-e1335. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00275-3.
- Patel PD, Patel P, Liang Y, Meiring JE, Misiri T, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Msuku H, Banda D, Mbewe M, Henrion M, Adetunji F, Simiyu K, Rotrosen E, Birkhold M, Nampota N, Nyirenda OM, Kotloff K, Gmeiner M, Dube Q, Kawalazira G, Laurens MB, Heyderman RS, Gordon MA, Neuzil KM; TyVAC Malawi Team. Safety and Efficacy of a Typhoid Conjugate Vaccine in Malawian Children. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1104-1115. doi: 10.1056/NEJMoa2035916.
- Meiring JE, Laurens MB, Patel P, Patel P, Misiri T, Simiyu K, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Liang Y, Henrion M, Rotrosen E, Gmeiner M, Heyderman R, Kotloff K, Gordon MA, Neuzil KM. Typhoid Vaccine Acceleration Consortium Malawi: A Phase III, Randomized, Double-blind, Controlled Trial of the Clinical Efficacy of Typhoid Conjugate Vaccine Among Children in Blantyre, Malawi. Clin Infect Dis. 2019 Mar 7;68(Suppl 2):S50-S58. doi: 10.1093/cid/ciy1103.
- Patel PD, Liang Y, Meiring JE, Chasweka N, Patel P, Misiri T, Mwakiseghile F, Wachepa R, Banda HC, Shumba F, Kawalazira G, Dube Q, Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Girmay T, Datta S, Jamka LP, Tracy JK, Laurens MB, Heyderman RS, Neuzil KM, Gordon MA; TyVAC team. Efficacy of typhoid conjugate vaccine: final analysis of a 4-year, phase 3, randomised controlled trial in Malawian children. Lancet. 2024 Feb 3;403(10425):459-468. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02031-7. Epub 2024 Jan 25.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00076625
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Vaccino coniugato vi-tifoideo (Vi-TCV)
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Zydus Lifesciences LimitedNon ancora reclutamento