Eficácia clínica da vacina conjugada contra febre tifoide (Vi-TCV) entre crianças de 9 meses a 12 anos em Blantyre, Malawi

Este estudo é um estudo duplo-cego, individualmente randomizado, controlado, de eficácia clínica com dois grupos de vacinas: Vi-TCV (conjugada tifoide) e MCV-A (conjugada meningocócica do grupo A). Este estudo será realizado em Blantyre, Malawi, África. Os participantes (até 30.000) serão randomizados em uma proporção de 1:1. Crianças de 9 meses a 12 anos de idade na área de Blantyre que atenderem aos critérios de inclusão serão elegíveis para inscrição.

Os participantes não saberão qual vacina do estudo, Vi-TCV ou MCV-A, foi recebida. Um subconjunto de 600 crianças terá visitas de estudo nos dias 3, 7, 28 e 180 após a vacinação para avaliar eventos solicitados selecionados, eventos não solicitados e todos os eventos adversos graves. Eventos adversos graves (SAEs) em todos os participantes serão monitorados até o final do estudo.

Para a avaliação da eficácia, será realizada vigilância passiva por até 36 meses para identificar casos entre os indivíduos vacinados. As crianças que atenderem aos critérios de coleta de amostras definidos pelo protocolo terão uma hemocultura coletada. Informações adicionais serão coletadas de qualquer criança que tenha uma cultura de sangue obtida. Isso incluirá informações sobre os sinais e sintomas da doença e o tratamento administrado. Da mesma forma, qualquer criança com febre tifóide confirmada por hemocultura terá acompanhamento até que a doença seja resolvida. Informações adicionais sobre a doença, tratamento e complicações serão registradas. A eficácia da vacina será avaliada quando o número pré-especificado de casos for atingido após um mínimo de dois anos de acompanhamento de cada participante.

Um subconjunto de 600 crianças (200 em cada uma das três faixas etárias: 9-11 meses, 1-5 anos e 6-12 anos) será incluído em um subestudo adicional de imunogenicidade e reatogenicidade da vacina. Critérios de exclusão mais rigorosos serão aplicados a este subconjunto. O objetivo desta avaliação detalhada é avaliar a reatogenicidade da vacina e as respostas imunes ao Vi-TCV. Amostras de soro serão coletadas no dia 0 (antes da vacinação) e nos dias 28 e 730 após a vacinação de todas as crianças incluídas no subestudo. Para as crianças no grupo de 9-11 meses, Vi-TCV ou MCV-A será administrado com vacina contendo sarampo, de acordo com o cronograma do Programa Expandido de Imunização (PAI) do Malawi. Essas crianças de 9 a 11 meses terão anticorpos contra o sarampo avaliados nos dias 0 e 28. Todas as crianças no subestudo terão visitas nos dias 4 e 7 após a vacinação para solicitação de eventos adversos locais e sistêmicos. Eventos adversos graves e não graves serão avaliados nos dias 28 e 180.

Um subconjunto adicional de até 225 crianças expostas ao HIV, mas não infectadas, e até 100 crianças não expostas ao HIV, com idades entre 9 e 11 meses, será incluída em um subestudo adicional de imunogenicidade e reatogenicidade de vacinas expostas ao HIV. O objetivo desta avaliação detalhada é avaliar a reatogenicidade da vacina e as respostas imunes a uma ou duas doses de Vi-TCV em crianças expostas ao HIV. Até 225 crianças expostas ao HIV neste subestudo serão randomizadas 1:1:1 para receber TCV aos 9-11 meses e TCV aos 15 meses (Grupo 1), TCV apenas aos 9-11 meses (Grupo 2) ou TCV aos 15 meses apenas (Grupo 3). Um grupo separado de cerca de 100 crianças não expostas ao HIV servirá como controle e receberá TCV aos 9-11 meses e TCV aos 15 meses (Grupo 4). Amostras de soro serão coletadas no dia 0 (antes da vacinação) e 28 dias após cada vacinação de todas as crianças incluídas no subestudo. Para este subestudo, o Vi-TCV será administrado com a vacina nº 1 contendo sarampo-rubéola aos 9-11 meses e/ou nº 2 aos 15 meses, de acordo com o cronograma do IPA do Malawi. Essas crianças de 9 a 11 meses de idade terão anticorpos para febre tifóide, sarampo e rubéola avaliados no dia 0 e 28 dias após cada vacinação. Todas as crianças no subestudo serão avaliadas 7 dias após cada vacinação para solicitação de eventos adversos locais e sistêmicos. Eventos adversos sérios e não sérios serão avaliados até a última visita do estudo para participantes do subestudo expostos ao HIV.