マラウイ、ブランタイアの生後 9 か月から 12 歳までの小児における腸チフス複合体ワクチン (Vi-TCV) の臨床効果

この研究は、Vi-TCV (腸チフス複合体) と MCV-A (髄膜炎菌グループ A 複合体) の 2 つのワクチン群を用いた、二重盲検、個別無作為化、対照、臨床効果試験です。 この研究は、アフリカのマラウイ、ブランタイアで行われます。 参加者 (最大 30,000 人) は 1:1 の比率で無作為化されます。 ブランタイア地域に住む生後 9 か月から 12 歳までの子供で、対象基準を満たしていれば、入学資格があります。

参加者は、どの治験ワクチン、Vi-TCV または MCV-A が投与されたかを知りません。 600 人の子供のサブセットは、ワクチン接種後 3、7、28、および 180 日目に研究訪問を受け、選択された要請イベント、非要請イベント、およびすべての深刻な有害事象を評価します。 すべての参加者の重大な有害事象（SAE）は、試験の終わりまで監視されます。

有効性を評価するために、ワクチン接種を受けた被験者の症例を特定するために、最大36か月間受動的監視が実施されます。 プロトコルで定義された標本収集基準を満たす子供は、血液培養が収集されます。 追加情報は、血液培養が得られた子供から収集されます。 これには、病気の兆候と症状、および与えられた治療に関する情報が含まれます。 同様に、血液培養で確認された腸チフスの子供は、病気が治るまでフォローアップを受けます. 病気、治療、合併症に関する追加情報が記録されます。 ワクチンの有効性は、各参加者を最低2年間フォローアップした後、事前に指定された症例数に達したときに評価されます。

追加のワクチン免疫原性および反応原性サブスタディには、600 人の子供のサブセット (3 つの年齢グループごとに 200 人: 9 ～ 11 か月、1 ～ 5 歳、および 6 ～ 12 歳) が含まれます。 このサブセットには、より厳しい除外基準が適用されます。 この詳細な評価の目的は、ワクチンの反応原性と Vi-TCV に対する免疫応答を評価することです。 サブスタディに含まれるすべての子供から、0日目（ワクチン接種前）およびワクチン接種後28日目と730日目に血清検体を採取します。 生後9～11か月のグループの子供には、予防接種に関するマラウイ拡大プログラム（EPI）スケジュールに従って、麻疹を含むワクチンとともにVi-TCVまたはMCV-Aが投与されます。 これらの生後 9 ～ 11 か月の子供は、0 日目と 28 日目に麻しんに対する抗体を評価します。 サブスタディのすべての子供は、局所および全身の有害事象の勧誘のために、ワクチン接種後4日目および7日目に訪問します。 重篤および重篤でない有害事象は、28日目および180日目に評価されます。

HIV に暴露されたが感染していない最大 225 人の HIV に暴露されていない生後 9 ～ 11 か月の子供の追加のサブセットが、追加の HIV に暴露されたワクチンの免疫原性および反応原性サブスタディに含まれます。 この詳細な評価の目的は、ワクチンの反応原性と、HIV にさらされた子供の Vi-TCV の 1 回または 2 回の投与に対する免疫応答を評価することです。 このサブスタディで最大 225 人の HIV にさらされた子供が 1:1:1 の割合で無作為に割り付けられ、生後 9 ～ 11 か月の TCV と生後 15 か月の TCV (グループ 1)、生後 9 ～ 11 か月の TCV のみ (グループ 2)、または15 か月のみの TCV (グループ 3)。 約 100 人の HIV にさらされていない子供の別のグループがコントロールとして機能し、9 ～ 11 か月で TCV を受け取り、15 か月で TCV を受け取ります (グループ 4)。 血清検体は、サブスタディに含まれるすべての子供から、0日目（ワクチン接種前）および各ワクチン接種の28日後に収集されます。 このサブスタディでは、Vi-TCV は、マラウイ EPI スケジュールに従って、麻疹風疹含有ワクチン #1 を 9 ～ 11 か月で、および/または #2 を 15 か月で投与されます。 これらの生後 9 ～ 11 か月の子供は、各ワクチン接種の 0 日目と 28 日後に腸チフス、はしか、風疹に対する抗体を評価します。 サブスタディのすべての子供は、局所および全身の有害事象の勧誘について、各ワクチン接種の7日後に評価されます。 重篤および非重篤な有害事象は、HIVに曝露したサブスタディ参加者の最後のスタディ訪問まで評価されます。