A tífusz konjugált vakcina (Vi-TCV) klinikai hatékonysága 9 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek körében Blantyre-ben, Malawiban

Ez a vizsgálat egy kettős vak, egyénileg randomizált, kontrollált, klinikai hatékonysági vizsgálat két vakcinacsoporttal: Vi-TCV (tífusz konjugátum) és MCV-A (A csoport meningococcus konjugátum). A tanulmány az afrikai malawi Blantyre-ben zajlik majd. A résztvevők (legfeljebb 30 000) véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra 1:1 arányban. A Blantyre területén élő 9 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, jogosultak a beiratkozásra.

A résztvevők nem tudnak arról, hogy melyik vizsgálati vakcinát, a Vi-TCV-t vagy az MCV-A-t kapták meg. Egy 600 gyermekből álló csoport tanulmányi látogatáson vesz részt az oltást követő 3., 7., 28. és 180. napon, hogy felmérjék a kiválasztott eseményeket, a nem kért eseményeket és az összes súlyos nemkívánatos eseményt. A súlyos mellékhatásokat (SAE) minden résztvevőnél a vizsgálat végéig figyelemmel kísérik.

A hatásosság értékelése érdekében passzív felügyeletet végeznek 36 hónapig, hogy azonosítsák az eseteket a beoltott alanyok között. Azok a gyermekek, akik megfelelnek a protokollban meghatározott mintavételi kritériumoknak, vértenyészetet vesznek. További információkat gyűjtenek minden olyan gyermektől, akinél vértenyészetet vettek. Ez információkat tartalmaz a betegség jeleiről és tüneteiről, valamint az adott kezelésről. Hasonlóképpen, minden olyan gyermeket, akinek vértenyésztéssel igazolt tífuszos láza van, nyomon kell követni a betegség megszűnéséig. A betegségről, a kezelésről és a szövődményekről további információkat rögzítünk. Az oltás hatékonyságát akkor értékelik, ha az egyes résztvevőknél legalább két év utánkövetés után elérik az előre meghatározott esetszámot.

Egy 600 gyermekből álló alcsoport (200 gyermek három korcsoportból: 9-11 hónapos, 1-5 éves és 6-12 éves korig) bekerül egy további vakcina immunogenitási és reaktogenitási alvizsgálatba. Erre a részhalmazra szigorúbb kizárási feltételek vonatkoznak majd. Ennek a részletes értékelésnek az a célja, hogy felmérje a vakcina reaktogenitását és a Vi-TCV-re adott immunválaszokat. A 0. napon (az oltás előtt) és az oltás utáni 28. és 730. napon szérummintákat vesznek az alvizsgálatba bevont összes gyermektől. A 9-11 hónapos csoportba tartozó gyermekeknek a Vi-TCV-t vagy az MCV-A-t kanyaró tartalmú vakcinával adják be, a Malawi Expanded Program on Immunization (EPI) ütemtervének megfelelően. Ezeknél a 9-11 hónapos gyermekeknél a 0. és 28. napon mérik ki a kanyaró elleni antitesteket. Az oltást követő 4. és 7. napon az alvizsgálatban részt vevő összes gyermeket meglátogatják a helyi és szisztémás nemkívánatos események felkutatása céljából. A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket a 28. és a 180. napon értékelik.

Egy további részhalmaz – legfeljebb 225 HIV-nek kitett, de nem fertőzött és legfeljebb 100 HIV-fertőzött, 9–11 hónapos korú gyermek – bekerül egy további HIV-nek kitett vakcina immunogenitási és reaktogenitási alvizsgálatába. Ennek a részletes értékelésnek az a célja, hogy felmérje a vakcina reaktogenitását és az egy vagy két adag Vi-TCV-re adott immunválaszt HIV-fertőzött gyermekeknél. Ebben az alvizsgálatban legfeljebb 225 HIV-fertőzött gyermeket randomizálnak 1:1:1 arányban, hogy kapjanak TCV-t 9-11 hónapos korban és TCV-t 15 hónapos korban (1. csoport), TCV-t csak 9-11 hónapos korban (2. csoport), vagy TCV csak 15 hónapos korban (3. csoport). Körülbelül 100 HIV-fertőzött gyermekből álló külön csoport fog kontrollként szolgálni, és 9-11 hónapos korban TCV-t, 15 hónapos korban TCV-t kapnak (4. csoport). A 0. napon (az oltás előtt) és az egyes vakcinázások után 28. napon szérummintákat vesznek az alvizsgálatba bevont összes gyermektől. Ebben az alvizsgálatban a Vi-TCV-t a kanyaró-rubeola tartalmú 1. számú vakcinával adják be 9-11 hónapos korban és/vagy 2. számú vakcinával 15 hónapos korban, a malawi EPI ütemterv szerint. Ezeknél a 9-11 hónapos gyermekeknél a tífusz, a kanyaró és a rubeola elleni antitesteket a 0. és 28. napon minden oltás után értékelik. Az alvizsgálatban részt vevő összes gyermeket minden oltás után 7 nappal megvizsgálják a helyi és szisztémás nemkívánatos események kiváltására. A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket az utolsó vizsgálati látogatásig értékelik a HIV-nek kitett részvizsgálati résztvevőknél.