Lavantautikonjugaattirokotteen (Vi-TCV) kliininen teho 9 kuukauden - 12 vuoden ikäisten lasten keskuudessa Blantyressa, Malawissa

Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, yksilöllisesti satunnaistettu, kontrolloitu, kliininen tehokkuustutkimus kahdella rokoteryhmällä: Vi-TCV (lavantautikonjugaatti) ja MCV-A (meningokokkiryhmän A konjugaatti). Tämä tutkimus tehdään Blantyressa, Malawissa, Afrikassa. Osallistujat (enintään 30 000) satunnaistetaan suhteessa 1:1. Blantyren alueella asuvat 9 kuukauden - 12-vuotiaat lapset, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.

Osallistujat eivät tiedä, mikä tutkimusrokote, Vi-TCV vai MCV-A, on vastaanotettu. 600 lapsen alaryhmälle tehdään opintokäyntejä päivinä 3, 7, 28 ja 180 rokotuksen jälkeen arvioidakseen tiettyjä tilattuja tapahtumia, ei-toivottuja tapahtumia ja kaikkia vakavia haittatapahtumia. Kaikkien osallistujien vakavia haittatapahtumia (SAE) seurataan kokeen loppuun asti.

Tehon arvioimiseksi passiivista seurantaa suoritetaan enintään 36 kuukauden ajan tapausten tunnistamiseksi rokotettujen joukossa. Lapsista, jotka täyttävät protokollan määritellyt näytteenottokriteerit, kerätään veriviljelmä. Lisätietoja kerätään jokaiselta lapselta, jolta on otettu veriviljely. Tämä sisältää tietoa sairauden merkeistä ja oireista sekä annetusta hoidosta. Samoin jokaista lasta, jolla on veriviljelyllä vahvistettu lavantauti, seurataan, kunnes sairaus paranee. Lisätiedot sairaudesta, hoidosta ja komplikaatioista kirjataan. Rokotteen tehoa arvioidaan, kun ennalta määritelty tapausmäärä saavutetaan vähintään kahden vuoden seurannan jälkeen jokaisessa osallistujassa.

600 lapsen alaryhmä (200 kussakin kolmessa ikäryhmässä: 9-11 kuukautta, 1-5 vuotta ja 6-12 vuotta) sisällytetään ylimääräiseen rokotteen immunogeenisyyden ja reaktogeenisuuden alatutkimukseen. Tätä osajoukkoa koskevat tiukemmat poissulkemiskriteerit. Tämän yksityiskohtaisen arvioinnin tarkoituksena on arvioida rokotteen reaktogeenisyys ja immuunivasteet Vi-TCV:lle. Seeruminäytteet otetaan päivänä 0 (ennen rokotusta) ja rokotuksen jälkeisinä päivinä 28 ja 730 kaikilta alatutkimukseen osallistuvilta lapsilta. 9–11 kuukauden ikäisille lapsille Vi-TCV tai MCV-A annetaan tuhkarokkoa sisältävän rokotteen kanssa Malawin laajennetun immunisointiohjelman (EPI) aikataulun mukaisesti. Näille 9-11 kuukauden ikäisille lapsille määritetään tuhkarokkovasta-aine päivinä 0 ja 28. Kaikki alatutkimuksen lapset tulevat käymään 4. ja 7. päivänä rokotuksen jälkeen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien saamiseksi. Vakavat ja ei-vakavat haittatapahtumat arvioidaan päivinä 28 ja 180.

Ylimääräinen osajoukko -jopa 225 HIV:lle altistunutta mutta ei-tartuntaa ja enintään 100 HIV:lle altistumatonta 9–11 kuukauden ikäistä lasta sisällytetään ylimääräiseen HIV-altistuneiden rokotteiden immunogeenisyyden ja reaktogeenisuuden alatutkimukseen. Tämän yksityiskohtaisen arvioinnin tarkoituksena on arvioida rokotteen reaktogeenisuutta ja immuunivasteita yhdelle tai kahdelle Vi-TCV-annokselle HIV-altistuneilla lapsilla. Enintään 225 HIV:lle altistunutta lasta tässä alatutkimuksessa satunnaistetaan 1:1:1 saamaan joko TCV 9–11 kuukauden iässä ja TCV 15 kuukauden iässä (ryhmä 1), TCV vain 9–11 kuukauden iässä (ryhmä 2) tai TCV vain 15 kuukauden iässä (ryhmä 3). Erillinen noin 100 HIV:lle altistumattoman lapsen ryhmä toimii kontrollina ja saa TCV:n 9-11 kuukauden iässä ja TCV:n 15 kuukauden iässä (ryhmä 4). Seeruminäytteet otetaan päivänä 0 (ennen rokotusta) ja 28 päivänä jokaisen rokotuksen jälkeen kaikilta alatutkimukseen osallistuvilta lapsilta. Tässä alatutkimuksessa Vi-TCV:tä annetaan tuhkarokko-viurirokkoa sisältävän rokotteen nro 1 kanssa 9-11 kuukauden kohdalla ja/tai nro 2 15 kuukauden kohdalla Malawin EPI-aikataulun mukaisesti. Näillä 9-11 kuukauden ikäisillä lapsilla arvioidaan lavantautia, tuhkarokkoa ja vihurirokkoa vastaan ​​0 ja 28 päivänä kunkin rokotuksen jälkeen vasta-aineita. Kaikki alatutkimuksen lapset arvioidaan 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten varalta. Vakavia ja ei-vakavia haittavaikutuksia arvioidaan HIV-altistuneiden osatutkimuksen osallistujien viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.