Efficacité clinique du vaccin conjugué contre la typhoïde (Vi-TCV) chez les enfants âgés de 9 mois à 12 ans à Blantyre, Malawi

Cette étude est un essai d'efficacité clinique en double aveugle, randomisé individuellement, contrôlé, avec deux groupes de vaccins : Vi-TCV (conjugué typhoïde) et MCV-A (conjugué méningococcique du groupe A). Cette étude aura lieu à Blantyre, Malawi, Afrique. Les participants (jusqu'à 30 000) seront randomisés selon un ratio de 1:1. Les enfants de 9 mois à 12 ans dans la région de Blantyre qui répondent aux critères d'inclusion seront éligibles pour l'inscription.

Les participants ne sauront pas quel vaccin à l'étude, Vi-TCV ou MCV-A, est reçu. Un sous-ensemble de 600 enfants aura des visites d'étude les jours 3, 7, 28 et 180 après la vaccination pour évaluer certains événements sollicités, les événements non sollicités et tous les événements indésirables graves. Les événements indésirables graves (EIG) chez tous les participants seront surveillés jusqu'à la fin de l'essai.

Pour l'évaluation de l'efficacité, une surveillance passive sera menée jusqu'à 36 mois pour identifier les cas parmi les sujets vaccinés. Les enfants qui répondent aux critères de prélèvement d'échantillons définis par le protocole subiront une hémoculture. Des informations supplémentaires seront recueillies auprès de tout enfant ayant obtenu une hémoculture. Cela comprendra des informations sur les signes et les symptômes de la maladie et le traitement administré. De même, tout enfant atteint de fièvre typhoïde confirmée par hémoculture sera suivi jusqu'à la résolution de la maladie. Des informations supplémentaires sur la maladie, le traitement et les complications seront enregistrées. L'efficacité du vaccin sera évaluée lorsque le nombre pré-spécifié de cas sera atteint après un minimum de deux ans de suivi de chaque participant.

Un sous-ensemble de 600 enfants (200 dans chacun des trois groupes d'âge : 9-11 mois, 1-5 ans et 6-12 ans) sera inclus dans une sous-étude supplémentaire sur l'immunogénicité et la réactogénicité des vaccins. Des critères d'exclusion plus stricts s'appliqueront à ce sous-ensemble. Le but de cette évaluation détaillée est d'évaluer la réactogénicité du vaccin et les réponses immunitaires au Vi-TCV. Des échantillons de sérum seront prélevés le jour 0 (avant la vaccination) et les jours 28 et 730 après la vaccination de tous les enfants inclus dans la sous-étude. Pour les enfants du groupe de 9 à 11 mois, le Vi-TCV ou le MCV-A sera administré avec le vaccin antirougeoleux, conformément au calendrier du Programme élargi de vaccination (PEV) du Malawi. Ces enfants de 9 à 11 mois auront des anticorps contre la rougeole évalués aux jours 0 et 28. Tous les enfants de la sous-étude auront des visites aux jours 4 et 7 suivant la vaccination pour solliciter des événements indésirables locaux et systémiques. Les événements indésirables graves et non graves seront évalués aux jours 28 et 180.

Un sous-ensemble supplémentaire de jusqu'à 225 enfants exposés au VIH mais non infectés et jusqu'à 100 enfants non exposés au VIH âgés de 9 à 11 mois seront inclus dans une sous-étude supplémentaire sur l'immunogénicité et la réactogénicité des vaccins exposés au VIH. Le but de cette évaluation détaillée est d'évaluer la réactogénicité du vaccin et les réponses immunitaires à une ou deux doses de Vi-TCV chez les enfants exposés au VIH. Jusqu'à 225 enfants exposés au VIH dans cette sous-étude seront randomisés 1:1:1 pour recevoir soit le TCV à 9-11 mois et le TCV à 15 mois (Groupe 1), le TCV à 9-11 mois seulement (Groupe 2), ou TCV à 15 mois seulement (Groupe 3). Un groupe séparé d'environ 100 enfants non exposés au VIH servira de témoins et recevra le TCV à 9-11 mois et le TCV à 15 mois (Groupe 4). Des échantillons de sérum seront prélevés au jour 0 (avant la vaccination) et 28 jours après chaque vaccination chez tous les enfants inclus dans la sous-étude. Pour cette sous-étude, Vi-TCV sera administré avec le vaccin contenant la rougeole et la rubéole #1 à 9-11 mois et/ou #2 à 15 mois, selon le calendrier du PEV du Malawi. Ces enfants de 9 à 11 mois auront des anticorps contre la typhoïde, la rougeole et la rubéole évalués au jour 0 et 28 jours après chaque vaccination. Tous les enfants de la sous-étude seront évalués 7 jours après chaque vaccination pour la sollicitation d'événements indésirables locaux et systémiques. Les événements indésirables graves et non graves seront évalués jusqu'à la dernière visite d'étude pour les participants à la sous-étude exposés au VIH.