Klinische werkzaamheid van tyfusconjugaatvaccin (Vi-TCV) bij kinderen van 9 maanden tot 12 jaar in Blantyre, Malawi

Deze studie is een dubbelblinde, individueel gerandomiseerde, gecontroleerde, klinische werkzaamheidsstudie met twee vaccingroepen: Vi-TCV (tyfusconjugaat) en MCV-A (meningokokkengroep A-conjugaat). Deze studie vindt plaats in Blantyre, Malawi, Afrika. Deelnemers (maximaal 30.000) worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1. Kinderen van 9 maanden tot en met 12 jaar in het Blantyre-gebied die aan de toelatingscriteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving.

Deelnemers zullen niet weten welk studievaccin, Vi-TCV of MCV-A, is ontvangen. Een subgroep van 600 kinderen krijgt studiebezoeken op dag 3, 7, 28 en 180 na vaccinatie om bepaalde gevraagde gebeurtenissen, ongevraagde gebeurtenissen en alle ernstige bijwerkingen te beoordelen. Serious Adverse Events (SAE's) bij alle deelnemers zullen tot het einde van de studie worden gecontroleerd.

Voor de evaluatie van de werkzaamheid zal gedurende maximaal 36 maanden passieve surveillance worden uitgevoerd om gevallen onder gevaccineerde proefpersonen te identificeren. Bij kinderen die voldoen aan de in het protocol gedefinieerde criteria voor het verzamelen van monsters, wordt een bloedkweek afgenomen. Van elk kind bij wie een bloedkweek is afgenomen, wordt aanvullende informatie verzameld. Dit omvat informatie over de tekenen en symptomen van de ziekte en de gegeven behandeling. Evenzo zal elk kind met door een bloedkweek bevestigde buiktyfus een follow-up krijgen totdat de ziekte is verdwenen. Aanvullende informatie over de ziekte, behandeling en complicaties wordt vastgelegd. De werkzaamheid van het vaccin zal worden geëvalueerd wanneer het vooraf gespecificeerde aantal gevallen is bereikt na minimaal twee jaar follow-up van elke deelnemer.

Een subgroep van 600 kinderen (200 in elk van de drie leeftijdsgroepen: 9-11 maanden, 1-5 jaar en 6-12 jaar) zal worden opgenomen in een aanvullende substudie naar vaccinimmunogeniciteit en reactogeniciteit. Voor deze subgroep gelden strengere uitsluitingscriteria. Het doel van deze gedetailleerde evaluatie is om de reactogeniciteit van het vaccin en de immuunresponsen op Vi-TCV te beoordelen. Serumspecimens worden verzameld op dag 0 (vóór vaccinatie) en op dag 28 en 730 na vaccinatie van alle kinderen die in het subonderzoek zijn opgenomen. Voor de kinderen in de groep van 9-11 maanden zal Vi-TCV of MCV-A worden toegediend met een vaccin dat mazelen bevat, volgens het Malawi Expanded Program on Immunization (EPI)-schema. Deze kinderen van 9-11 maanden oud zullen op dag 0 en 28 antilichamen tegen mazelen hebben. Alle kinderen in het subonderzoek zullen op dag 4 en 7 na vaccinatie worden bezocht om te informeren naar lokale en systemische bijwerkingen. Ernstige en niet-ernstige bijwerkingen worden beoordeeld op dag 28 en 180.

Een aanvullende subgroep van maximaal 225 aan HIV blootgestelde maar niet-geïnfecteerde en maximaal 100 aan HIV niet blootgestelde kinderen van 9-11 maanden zal worden opgenomen in een aanvullende, aan HIV blootgestelde vaccinimmunogeniciteit en reactogeniciteitssubstudie. Het doel van deze gedetailleerde evaluatie is het beoordelen van de reactogeniciteit van het vaccin en de immuunresponsen op één of twee doses Vi-TCV bij kinderen die aan hiv zijn blootgesteld. Maximaal 225 aan hiv blootgestelde kinderen in deze substudie zullen 1:1:1 worden gerandomiseerd om ofwel TCV op 9-11 maanden en TCV op 15 maanden (Groep 1), TCV alleen op 9-11 maanden (Groep 2), of TCV alleen na 15 maanden (groep 3). Een afzonderlijke groep van ongeveer 100 kinderen die niet aan hiv zijn blootgesteld, zal als controle dienen en TCV krijgen op 9-11 maanden en TCV op 15 maanden (groep 4). Serumspecimens worden verzameld op dag 0 (vóór vaccinatie) en op 28 dagen na elke vaccinatie van alle kinderen die in het subonderzoek zijn opgenomen. Voor deze substudie zal Vi-TCV worden toegediend met mazelen-rubella-bevattend vaccin nr. 1 na 9-11 maanden en/of nr. 2 na 15 maanden, volgens het Malawi EPI-schema. Bij deze kinderen van 9-11 maanden oud zullen de antilichamen tegen tyfus, mazelen en rubella worden bepaald op dag 0 en 28 dagen na elke vaccinatie. Alle kinderen in het subonderzoek zullen 7 dagen na elke vaccinatie worden beoordeeld op lokale en systemische bijwerkingen. Ernstige en niet-ernstige bijwerkingen zullen worden beoordeeld tot aan het laatste studiebezoek voor aan HIV blootgestelde substudiedeelnemers.