Klinisk effekt av tyfuskonjugatvaksine (Vi-TCV) blant barn i alderen 9 måneder til og med 12 år i Blantyre, Malawi
En fase III randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie av den kliniske effekten av tyfuskonjugatvaksine (Vi-TCV) blant barn i alderen 9 måneder til og med 12 år i Blantyre, Malawi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en dobbeltblind, individuelt randomisert, kontrollert, klinisk effektstudie med to vaksinegrupper: Vi-TCV (tyfuskonjugat) og MCV-A (meningokokkgruppe A-konjugat). Denne studien vil finne sted i Blantyre, Malawi, Afrika. Deltakere (opptil 30 000) vil bli randomisert i forholdet 1:1. Barn fra 9 måneder til 12 år i Blantyre-området som oppfyller inkluderingskriteriene vil være kvalifisert for påmelding.
Deltakerne vil være uvitende om hvilken studievaksine, Vi-TCV eller MCV-A, som mottas. En undergruppe av 600 barn vil ha studiebesøk på dag 3, 7, 28 og 180 etter vaksinasjon for å vurdere utvalgte etterspurte hendelser, uønskede hendelser og alle alvorlige uønskede hendelser. Alvorlige bivirkninger (SAE) hos alle deltakere vil bli overvåket til slutten av forsøket.
For evaluering av effekt vil passiv overvåking bli utført i opptil 36 måneder for å identifisere tilfeller blant vaksinerte forsøkspersoner. Barn som oppfyller de protokolldefinerte prøvetakingskriteriene vil få tatt en blodkultur. Ytterligere informasjon vil bli samlet inn fra alle barn som har fått en blodkultur. Dette vil inkludere informasjon om tegn og symptomer på sykdommen og behandlingen som gis. Likeledes vil ethvert barn med blodkultur-bekreftet tyfoidfeber ha oppfølging til sykdommen går over. Ytterligere informasjon om sykdom, behandling og komplikasjoner vil bli registrert. Vaksinens effekt vil bli evaluert når forhåndsspesifisert antall tilfeller er nådd etter minimum to års oppfølging av hver deltaker.
En undergruppe på 600 barn (200 i hver av tre aldersgrupper: 9-11 måneder, 1-5 år og 6-12 år) vil bli inkludert i en ekstra vaksineimmunogenisitet og reaktogenitetsunderstudie. Strengere eksklusjonskriterier vil gjelde for dette undersettet. Formålet med denne detaljerte evalueringen er å vurdere reaktogenisiteten til vaksinen og immunresponsene til Vi-TCV. Serumprøver vil bli tatt på dag 0 (før vaksinasjon) og på dag 28 og 730 etter vaksinasjon fra alle barn inkludert i delstudien. For barna i 9-11 måneders gruppen vil Vi-TCV eller MCV-A bli administrert med meslingerholdig vaksine, i henhold til Malawi Expanded Program on Immunization (EPI) tidsplan. Disse 9-11 måneder gamle barna vil ha antistoff mot meslinger vurdert på dag 0 og 28. Alle barn i delstudien vil ha besøk på dag 4 og 7 etter vaksinasjon for oppfordring til lokale og systemiske bivirkninger. Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vil bli vurdert på dag 28 og 180.
En ekstra undergruppe på -opptil 225 HIV-eksponerte-men-uinfiserte og opptil 100 HIV-ueksponerte barn i alderen 9-11 måneder vil bli inkludert i en ytterligere HIV-eksponert vaksineimmunogenisitet og reaktogenitetsunderstudie. Hensikten med denne detaljerte evalueringen er å vurdere reaktogenisiteten til vaksinen og immunresponsene på en eller to doser Vi-TCV hos HIV-eksponerte barn. Opptil 225 HIV-eksponerte barn i denne delstudien vil bli randomisert 1:1:1 til å motta enten TCV ved 9-11 måneder og TCV ved 15 måneder (Gruppe 1), TCV ved 9-11 måneder kun (Gruppe 2), eller TCV kun ved 15 måneder (gruppe 3). En egen gruppe på ca. 100 HIV-ueksponerte barn vil fungere som kontroller og motta TCV ved 9-11 måneder og TCV ved 15 måneder (gruppe 4). Serumprøver vil bli tatt på dag 0 (før vaksinasjon) og 28 dager etter hver vaksinasjon fra alle barn inkludert i delstudien. For denne delstudien vil Vi-TCV bli administrert med meslingerholdig vaksine #1 ved 9-11 måneder og/eller #2 ved 15 måneder, i henhold til Malawi EPI-skjema. Disse 9-11 måneder gamle barna vil ha antistoff mot tyfus, meslinger og røde hunder vurdert på dag 0 og 28 dager etter hver vaksinasjon. Alle barn i delstudien vil bli vurdert 7 dager etter hver vaksinasjon for oppfordring til lokale og systemiske bivirkninger. Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vil bli vurdert frem til siste studiebesøk for HIV-eksponerte delstudiedeltakere.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Blantyre, Malawi, P.O. Box 30096
- Malawi Liverpool Wellcome Trust Clinical Research Programme, Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mannlig eller kvinnelig barn mellom 9 måneder og 12 år/364 dager på tidspunktet for studievaksinasjonen.
- Et barn hvis forelder eller verge hovedsakelig bor i Ndirande- eller Zingwangwa-studieområdene på tidspunktet for studievaksinasjoner og som har til hensikt å være til stede i området under prøveperioden.
- Et barn hvis foreldre eller verge frivillig har gitt informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med dokumentert overfølsomhet overfor noen komponent i vaksinen
- Forutgående mottak av tyfusvaksine de siste 3 årene
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticarial, angioødem eller anafylaksi
- Enhver tilstand som avgjøres av etterforskeren som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av vaksinen eller være en betydelig potensiell helserisiko for barnet eller gjøre det usannsynlig at barnet vil fullføre studien.
Midlertidige eksklusjonskriterier:
Følgende vil bli betraktet som midlertidige kontraindikasjoner for påmelding og vaksinasjon. Dersom disse gjelder vil deltakeren midlertidig ekskluderes for vaksinasjon inntil 48 timer har gått. En ny vurdering vil være nødvendig for å sikre at disse midlertidige eksklusjonskriteriene ikke lenger eksisterer.
- Rapportert feber innen 24 timer før vaksinasjon
- Bruk av febernedsettende midler innen 4 timer før vaksinasjon
Ytterligere midlertidige eksklusjonskriterier vil være:
- Mottak av vaksine mot meslinger i en måned før påmelding, som bestemt av foreldrenes historie eller vaksinasjonskort.
Ytterligere eksklusjonskriterier for delstudie om sikkerhet og immunogenisitet:
I tillegg til eksklusjonskriteriene for effektstudien, kan deltakere som er registrert i immunogenisitets- og reaktogenisitetssubstudien ikke ha, eller ha hatt, noen:
- Kjent historie med diabetes, tuberkulose, kreft, kronisk nyre-, hjerte- eller leversykdom, progressive nevrologiske lidelser, dårlig kontrollerte anfall eller terminal sykdom
- Alvorlig underernæring bestemt av MUAC< 12,5 cm for barn yngre enn 5 år;
- Mottak av annen undersøkelsesintervensjon i løpet av de siste 6 månedene eller forventet i løpet av studien.
- Mottak av blodprodukter siste 6 måneder.
- Kjent HIV-infeksjon eller eksponering eller andre immunsuppressive tilstander.
- Mottak av systemiske immunsuppressive eller systemiske kortikosteroider.
- Mottak av eventuell meslingerholdig vaksine for barn under 1 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vi-tyfus konjugatvaksine (Vi-TCV)
Barn vil få en enkelt 0,5 ml dose av Vi-TCV administrert intramuskulært.
|
Enkel 0,5 ml intramuskulær injeksjon
|
|
Aktiv komparator: Meningokokk A konjugatvaksine (MCV-A)
Barn vil få en enkelt dose av MCV-A administrert intramuskulært.
Barn 9-11 måneder vil få 5 µg/0,5 ml
dose.
Barn 12 måneder og eldre vil få en dose på 10 µg/0,5 ml.
|
Enkel intramuskulær injeksjon.
Barn 9-11 måneder vil få 5 µg/0,5 ml
dose.
Barn 12 måneder og eldre vil få en dose på 10 µg/0,5 ml.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Vi-TCV
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Det primære resultatet av interesse er forekomsten av blodkulturpositiv tyfoidfeber blant mottakere av Vi-TCV- og MCV-A-vaksine i studiepopulasjonen under hele overvåkingsperioden etter vaksinasjon.
Vaksinens effekt vil bli beregnet som én minus den relative frekvensen av symptomatisk tyfoidfeber i Vi-TCV-gruppen sammenlignet med den i MCV-A-gruppen.
|
Inntil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet til Vi-TCV
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsprofilen til Vi-TCV vil bli målt ved å sammenligne andelen deltakere som opplever oppfordrede og uønskede lokale og systemiske reaksjoner mellom barn som får Vi-TCV sammenlignet med barn som får MCV-A i henhold til følgende tre kategorier:
|
6 måneder
|
|
Immunogenisitet av Vi-TCV
Tidsramme: 28 dager
|
Immunogenisiteten til Vi-TCV i en undergruppe av 600 deltakere målt ved ELISA for anti-Vi prosent serokonversjon og GMT før og på dag 28 etter vaksinasjon.
|
28 dager
|
|
Antall tilfeller av tyfoidfeber forhindret Vi-TCV
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Antall blodkultur-bekreftede tilfeller av tyfoidfeber forhindret av Vi-TCV i løpet av studieperioden målt ved å sammenligne forekomsten av blodkultur-bekreftet tyfoidfeber hos deltakere som fikk Vi-TCV sammenlignet med de som fikk MCV-A.
|
Inntil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kathleen Neuzil, MD, University of Maryland, Baltimore
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Khonde L, Mapemba V, Mbewe M, Ndaferankhande JM, Msuku H, Masesa C, Misiri T, Mwakiseghile F, Patel PD, Patel P, Johnson-Mayo I, Pasetti MF, Heyderman RS, Tracy JK, Datta S, Liang Y, Neuzil KM, Gordon MA, Laurens MB; Typhoid Vaccine Acceleration Consortium team. Safety and immunogenicity of a typhoid conjugate vaccine among children aged 9 months to 12 years in Malawi: a nested substudy of a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1326-e1335. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00275-3.
- Patel PD, Patel P, Liang Y, Meiring JE, Misiri T, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Msuku H, Banda D, Mbewe M, Henrion M, Adetunji F, Simiyu K, Rotrosen E, Birkhold M, Nampota N, Nyirenda OM, Kotloff K, Gmeiner M, Dube Q, Kawalazira G, Laurens MB, Heyderman RS, Gordon MA, Neuzil KM; TyVAC Malawi Team. Safety and Efficacy of a Typhoid Conjugate Vaccine in Malawian Children. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1104-1115. doi: 10.1056/NEJMoa2035916.
- Meiring JE, Laurens MB, Patel P, Patel P, Misiri T, Simiyu K, Mwakiseghile F, Tracy JK, Masesa C, Liang Y, Henrion M, Rotrosen E, Gmeiner M, Heyderman R, Kotloff K, Gordon MA, Neuzil KM. Typhoid Vaccine Acceleration Consortium Malawi: A Phase III, Randomized, Double-blind, Controlled Trial of the Clinical Efficacy of Typhoid Conjugate Vaccine Among Children in Blantyre, Malawi. Clin Infect Dis. 2019 Mar 7;68(Suppl 2):S50-S58. doi: 10.1093/cid/ciy1103.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HP-00076625
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .