Skuteczność kliniczna skoniugowanej szczepionki przeciw durowi brzusznemu (Vi-TCV) wśród dzieci w wieku od 9 miesięcy do 12 lat w Blantyre, Malawi

To badanie jest podwójnie ślepą, indywidualnie randomizowaną, kontrolowaną próbą kliniczną skuteczności z dwiema grupami szczepionek: Vi-TCV (koniugat duru brzusznego) i MCV-A (koniugat meningokoków grupy A). Badanie to odbędzie się w Blantyre w Malawi w Afryce. Uczestnicy (do 30 000) zostaną wybrani losowo w stosunku 1:1. Dzieci w wieku od 9 miesięcy do 12 lat z obszaru Blantyre, które spełniają kryteria włączenia, będą kwalifikować się do rejestracji.

Uczestnicy nie będą wiedzieć, która badana szczepionka, Vi-TCV czy MCV-A, jest otrzymywana. Podgrupa 600 dzieci będzie miała wizyty studyjne w dniach 3, 7, 28 i 180 po szczepieniu w celu oceny wybranych zdarzeń zamówionych, zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) u wszystkich uczestników będą monitorowane do końca badania.

W celu oceny skuteczności prowadzony będzie bierny nadzór przez okres do 36 miesięcy w celu zidentyfikowania przypadków wśród zaszczepionych osób. Posiew krwi zostanie pobrany od dzieci, które spełniają określone w protokole kryteria pobierania próbek. Dodatkowe informacje zostaną zebrane od każdego dziecka, któremu pobrano posiew krwi. Obejmuje to informacje na temat objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby oraz zastosowanego leczenia. Podobnie każde dziecko z durem brzusznym potwierdzonym posiewem krwi będzie miało obserwację do czasu ustąpienia choroby. Dodatkowe informacje o chorobie, leczeniu i powikłaniach zostaną zapisane. Skuteczność szczepionki zostanie oceniona, gdy zostanie osiągnięta wcześniej określona liczba przypadków po co najmniej dwóch latach obserwacji każdego uczestnika.

Podzbiór 600 dzieci (po 200 w każdej z trzech grup wiekowych: 9-11 miesięcy, 1-5 lat i 6-12 lat) zostanie włączony do dodatkowego badania częściowego dotyczącego immunogenności i reaktogenności szczepionek. W przypadku tego podzbioru będą obowiązywać bardziej rygorystyczne kryteria wykluczenia. Celem tej szczegółowej oceny jest ocena reaktogenności szczepionki i odpowiedzi immunologicznej na Vi-TCV. Próbki surowicy będą pobierane w dniu 0 (przed szczepieniem) oraz w dniach 28 i 730 po szczepieniu od wszystkich dzieci włączonych do podbadania. Dzieciom w wieku 9-11 miesięcy szczepionka Vi-TCV lub MCV-A zostanie podana razem ze szczepionką zawierającą odrę, zgodnie z harmonogramem Malawi Expanded Program on Immunization (EPI). Te 9-11-miesięczne dzieci będą miały przeciwciała przeciwko odrze oceniane w dniach 0 i 28. Wszystkie dzieci w badaniu podrzędnym będą miały wizyty w dniach 4 i 7 po szczepieniu w celu uzyskania miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych. Poważne i inne niż poważne zdarzenia niepożądane zostaną ocenione w dniach 28 i 180.

Dodatkowa podgrupa obejmująca do 225 dzieci narażonych na kontakt z wirusem HIV, ale niezakażonych oraz do 100 dzieci w wieku od 9 do 11 miesięcy nienarażonych na kontakt z wirusem HIV zostanie uwzględniona w dodatkowym badaniu podrzędnym dotyczącym immunogenności i reaktogenności szczepionek narażonych na kontakt z wirusem HIV. Celem tej szczegółowej oceny jest ocena reaktogenności szczepionki i odpowiedzi immunologicznej na jedną lub dwie dawki Vi-TCV u dzieci narażonych na HIV. Do 225 dzieci narażonych na kontakt z wirusem HIV w tej części zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej TCV w wieku 9-11 miesięcy i TCV w wieku 15 miesięcy (grupa 1), TCV tylko w wieku 9-11 miesięcy (grupa 2) lub TCV tylko w wieku 15 miesięcy (grupa 3). Oddzielna grupa około 100 dzieci nienarażonych na HIV będzie służyć jako grupa kontrolna i otrzyma TCV w wieku 9-11 miesięcy i TCV w wieku 15 miesięcy (Grupa 4). Próbki surowicy będą pobierane w dniu 0 (przed szczepieniem) i 28 dni po każdym szczepieniu od wszystkich dzieci włączonych do podbadania. W tym badaniu cząstkowym Vi-TCV zostanie podane ze szczepionką zawierającą odrę i różyczkę nr 1 w wieku 9-11 miesięcy i/lub nr 2 w wieku 15 miesięcy, zgodnie ze schematem Malawi EPI. Te 9-11-miesięczne dzieci będą miały przeciwciała przeciwko durowi brzusznemu, odrze i różyczce oceniane w dniu 0 i 28 dni po każdym szczepieniu. Wszystkie dzieci w badaniu podrzędnym zostaną ocenione 7 dni po każdym szczepieniu pod kątem występowania miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych. Poważne i nie-poważne zdarzenia niepożądane będą oceniane do ostatniej wizyty w ramach badania uczestników podrzędnego badania narażonych na kontakt z wirusem HIV.