Klinisk effekt av tyfuskonjugatvaccin (Vi-TCV) bland barn i åldern 9 månader till 12 år i Blantyre, Malawi

Denna studie är en dubbelblind, individuellt randomiserad, kontrollerad, klinisk effektprövning med två vaccingrupper: Vi-TCV (Tyfoidkonjugat) och MCV-A (meningokockgrupp A-konjugat). Denna studie kommer att äga rum i Blantyre, Malawi, Afrika. Deltagare (upp till 30 000) kommer att randomiseras i förhållandet 1:1. Barn från 9 månader till 12 år i Blantyre-området som uppfyller inkluderingskriterierna kommer att vara berättigade till registrering.

Deltagarna kommer att vara omedvetna om vilket studievaccin, Vi-TCV eller MCV-A, som tas emot. En undergrupp av 600 barn kommer att ha studiebesök dag 3, 7, 28 och 180 efter vaccination för att bedöma utvalda efterfrågade händelser, oönskade händelser och alla allvarliga biverkningar. Allvarliga biverkningar (SAE) hos alla deltagare kommer att övervakas fram till slutet av försöket.

För utvärdering av effekten kommer passiv övervakning att utföras i upp till 36 månader för att identifiera fall bland vaccinerade försökspersoner. Barn som uppfyller de protokolldefinierade provtagningskriterierna kommer att få en blododling insamlad. Ytterligare information kommer att samlas in från alla barn som har fått en blododling. Detta kommer att innehålla information om tecken och symtom på sjukdomen och behandling som ges. Likaså kommer alla barn med blododlingsbekräftad tyfoidfeber att ha uppföljning tills sjukdomen försvinner. Ytterligare information om sjukdom, behandling och komplikationer kommer att registreras. Vaccinets effektivitet kommer att utvärderas när det fördefinierade antalet fall uppnås efter minst två års uppföljning av varje deltagare.

En delmängd av 600 barn (200 i var och en av tre åldersgrupper: 9-11 månader, 1-5 år och 6-12 år) kommer att inkluderas i en ytterligare delstudie av vaccinets immunogenicitet och reaktogenicitet. Strängare uteslutningskriterier kommer att gälla för denna delmängd. Syftet med denna detaljerade utvärdering är att bedöma vaccinets reaktogenicitet och immunsvaret mot Vi-TCV. Serumprover kommer att samlas in dag 0 (före vaccination) och dag 28 och 730 efter vaccination från alla barn som ingår i delstudien. För barn i 9-11 månadersgruppen kommer Vi-TCV eller MCV-A att administreras med mässlinginnehållande vaccin, enligt Malawi Expanded Program on Immunization (EPI) schema. Dessa 9-11 månader gamla barn kommer att få antikroppar mot mässling utvärderade dag 0 och 28. Alla barn i delstudien kommer att ha besök dag 4 och 7 efter vaccination för att få lokala och systemiska biverkningar. Allvarliga och icke-allvarliga biverkningar kommer att bedömas dag 28 och 180.

En ytterligare undergrupp av -upp till 225 HIV-exponerade-men-oinfekterade och upp till 100 HIV-oexponerade barn i åldrarna 9-11 månader kommer att inkluderas i en ytterligare HIV-exponerad vaccins immunogenicitet och reaktogenicitetssubstudie. Syftet med denna detaljerade utvärdering är att bedöma vaccinets reaktogenicitet och immunsvaret på en eller två doser av Vi-TCV hos HIV-exponerade barn. Upp till 225 HIV-exponerade barn i denna delstudie kommer att randomiseras 1:1:1 för att få antingen TCV vid 9-11 månader och TCV vid 15 månader (Grupp 1), TCV vid 9-11 månader endast (Grupp 2), eller TCV endast vid 15 månader (Grupp 3). En separat grupp på cirka 100 HIV-oexponerade barn kommer att fungera som kontroller och få TCV vid 9-11 månader och TCV vid 15 månader (Grupp 4). Serumprover kommer att samlas in dag 0 (före vaccination) och 28 dagar efter varje vaccination från alla barn som ingår i delstudien. För denna delstudie kommer Vi-TCV att administreras med mässling-röda hund-innehållande vaccin #1 vid 9-11 månader och/eller #2 vid 15 månader, enligt Malawis EPI-schema. Dessa 9-11 månader gamla barn kommer att bedöma antikroppar mot tyfus, mässling och röda hund dag 0 och 28 dagar efter varje vaccination. Alla barn i delstudien kommer att bedömas 7 dagar efter varje vaccination för att uppmuntra lokala och systemiska biverkningar. Allvarliga och icke-allvarliga biverkningar kommer att bedömas fram till det sista studiebesöket för hiv-exponerade delstudiedeltagare.