Klinická účinnost konjugované vakcíny proti tyfu (Vi-TCV) u dětí ve věku 9 měsíců až 12 let v Blantyre, Malawi

Tato studie je dvojitě zaslepená, individuálně randomizovaná, kontrolovaná klinická studie účinnosti se dvěma skupinami vakcín: Vi-TCV (konjugát tyfu) a MCV-A (konjugát meningokoků skupiny A). Tato studie bude probíhat v Blantyre, Malawi, Afrika. Účastníci (až 30 000) budou randomizováni v poměru 1:1. Děti ve věku od 9 měsíců do 12 let v oblasti Blantyre, které splňují kritéria pro zařazení, budou způsobilé k zápisu.

Účastníci nebudou vědět, která studijní vakcína, Vi-TCV nebo MCV-A, byla obdržena. Podskupina 600 dětí bude mít studijní návštěvy ve dnech 3, 7, 28 a 180 po vakcinaci, aby se vyhodnotily vybrané vyžádané příhody, nevyžádané příhody a všechny závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody (SAE) u všech účastníků budou sledovány až do konce studie.

Pro hodnocení účinnosti bude prováděn pasivní dohled po dobu až 36 měsíců, aby se identifikovaly případy mezi očkovanými subjekty. Dětem, které splňují protokolem definovaná kritéria odběru vzorků, bude odebrána hemokultura. Další informace budou shromážděny od každého dítěte, kterému byla odebrána hemokultura. To bude zahrnovat informace o známkách a příznacích nemoci a poskytnuté léčbě. Stejně tak každé dítě s hemokulturou potvrzeným tyfem bude sledováno, dokud se nemoc nevyřeší. Další informace o onemocnění, léčbě a komplikacích budou zaznamenány. Účinnost vakcíny bude vyhodnocena, když bude dosaženo předem stanoveného počtu případů po minimálně dvou letech sledování každého účastníka.

Podskupina 600 dětí (200 v každé ze tří věkových skupin: 9-11 měsíců, 1-5 let a 6-12 let) bude zahrnuta do další dílčí studie imunogenicity a reaktogenity vakcín. Pro tuto podmnožinu budou platit přísnější kritéria vyloučení. Účelem tohoto podrobného hodnocení je posoudit reaktogenitu vakcíny a imunitní odpovědi na Vi-TCV. Vzorky séra budou odebrány v den 0 (před vakcinací) a 28. a 730. den po vakcinaci od všech dětí zahrnutých do dílčí studie. Dětem ve skupině 9-11 měsíců bude Vi-TCV nebo MCV-A podávána s vakcínou obsahující spalničky podle schématu Malawi Rozšířeného programu imunizace (EPI). U těchto dětí ve věku 9–11 měsíců budou protilátky proti spalničkám vyhodnoceny ve dnech 0 a 28. Všechny děti v dílčí studii budou mít návštěvy ve dnech 4 a 7 po očkování za účelem vyvolání místních a systémových nežádoucích účinků. Závažné a nezávažné nežádoucí příhody budou hodnoceny 28. a 180. den.

Další podskupina - až 225 dětí vystavených HIV, ale neinfikovaných a až 100 dětí neexponovaných HIV ve věku 9-11 měsíců bude zahrnuta do další dílčí studie imunogenicity a reaktogenity vakcíny vystavené HIV. Účelem tohoto podrobného hodnocení je posoudit reaktogenitu vakcíny a imunitní odpovědi na jednu nebo dvě dávky Vi-TCV u dětí vystavených HIV. Až 225 dětí vystavených HIV v této podstudii bude randomizováno 1:1:1 tak, aby dostávaly buď TCV v 9-11 měsících a TCV v 15 měsících (skupina 1), TCV pouze v 9-11 měsících (skupina 2), nebo Pouze TCV ve věku 15 měsíců (skupina 3). Samostatná skupina asi 100 dětí neexponovaných HIV bude sloužit jako kontrola a dostane TCV v 9-11 měsících a TCV v 15 měsících (Skupina 4). Vzorky séra budou odebrány v den 0 (před vakcinací) a 28 dní po každé vakcinaci od všech dětí zařazených do dílčí studie. Pro tuto podstudii bude Vi-TCV podáván s vakcínou č. 1 obsahující spalničky a zarděnky v 9-11 měsících a/nebo č. 2 v 15 měsících podle schématu EPI v Malawi. Tyto děti ve věku 9–11 měsíců budou mít protilátky proti tyfu, spalničkám a zarděnkám stanoveny v den 0 a 28 dní po každé vakcinaci. Všechny děti v dílčí studii budou hodnoceny 7 dní po každé vakcinaci na vyvolání místních a systémových nežádoucích účinků. Závažné a nezávažné nežádoucí příhody budou hodnoceny až do poslední studijní návštěvy u účastníků dílčí studie vystavených HIV.