Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos HIV-1-positive patienter (AELIX-002)

7. april 2021 opdateret af: Aelix Therapeutics

En fase I, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitetsundersøgelse af kandidat HIV-1-vacciner DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos tidligt behandlede HIV-1-positive individer

AELIX-002-studiet har til formål at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​et heterologt prime-boost-regime med DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos tidligt diagnosticerede og behandlede HIV-1 positive individer, mænd og kvinder, 18-60 års alderen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AELIX Therapeutics har udviklet et nyt immunogen, som er designet til at blive brugt som en terapeutisk HIV-vaccine, der kan hjælpe HIV-inficerede individer med at kontrollere viral replikation i fravær af antiretroviral behandling. HIVACAT T-celle-immunogen (HTI) er et nyt T-celle-immunogen, der dækker de mest sårbare områder af HIV. Den kodende DNA-sekvens, der er blevet indsat i forskellige vaccinevektorer, herunder virale og ikke-virale vektorer. Administration af HTI-immunogenet implementeres gennem en heterolog prime-boost-tilgang. Målet med den sekventielle administration af de terapeutiske vacciner er at opnå en såkaldt "funktionel kur", hvor HIV-inficerede deltagere kan kontrollere viral replikation i fravær af ART.

AELIX-002 fase I-studiet vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​et heterologt regime med DNA.HTI, MVA.HTI og ChAdOx1.HTI hos HIV-1 positive deltagere på suppressiv antiretroviral behandling, som startede antiretroviral kombinationsterapi (cART) inden for den første 6 måneders bekræftet HIV-1 erhvervelse. I fase A blev deltagerne randomiseret til at modtage aktiv vaccine eller placebo på en dobbeltblindet måde. Der var en vagtgruppe på tre deltagere; to modtog aktiv vaccine og én modtog placebo (0,9 % normalt saltvand). I løbet af undersøgelsens sentinel-fase blev der kun tilmeldt én deltager pr. dag. To uger senere og i fravær af nogen relateret SAE eller ≥ Grad 3 uønsket hændelse, der varede >72 timer efter vaccination i nogen af ​​de 3 sentinel-deltagere, blev seks individer i den resterende kohorte indskrevet (i blokke af 3 patienter pr. dag) og den sidste seks deltagere en uge senere, også i blokke af 3 deltagere pr. dag. På hver vaccinationsdag fik 2 deltagere aktiv IMP og 1 fik placebo (2:1).

Efter at de første 15 deltagere (3 sentinel og 12 non-sentinel) har nået besøg i uge 22, og en positiv rapport fra Safety Monitoring Committee er blevet udgivet, blev overgangen til fase B udført for at omfatte 30 deltagere (Gruppe 3). Deltagerne blev rekrutteret sekventielt og uden at følge blokke af foruddefinerede antal vacciner og placebos pr. immuniseringsdag.

I uge 32 blev alle deltagere inviteret til at deltage i et forlængelsesunderstudie (Roll-over Phase) for at vurdere langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af DNA.HTI og MVA.HTI administrationer indtil starten af ​​fase C. Der var ingen indgreb under denne forlængelse Roll over Phase.

Efter en positiv SMC-rapport skete overgang til fase C. Under roll-over-fasen blev deltagere i fase A/B tilbudt at deltage i fase C. Deltagere, der modtog aktiv behandling (DDDMM) i fase A/B, vil fortsat modtage aktiv behandling (CCM) i fase C, mens deltagere, der modtog placebo i fase A/B vil fortsætte med at modtage placebo (PPP). Behandlingstildelingen forblev blind. Otte uger efter den tredje MVA.HTI/placebo-administration vil alle deltagere gennemgå en analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) af op til 24 ugers varighed. Ved besøg i fase C uge 56 (slut-på-ATI-besøg), eller før i henhold til forudspecificerede kriterier, vil cART blive genoptaget, og deltagerne vil blive fulgt i en sikkerhedsperiode på 12 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet HIV-1 infektion
  2. Ved kombineret antiretroviral behandling (defineret som ≥ 3 antiretrovirale lægemidler) påbegyndt inden for 6 måneder efter det estimerede tidspunkt for HIV-1 erhvervelse.
  3. Villige og i stand til at følge deres cART-kur i hele undersøgelsens varighed.
  4. Optimal virologisk suppression i mindst 1 år defineret som opretholdt pVL under detektionsgrænsen (baseret på nuværende tilgængelige assays, 20, 40 eller 50 kopier/ml), hvilket muliggør isolerede blips.
  5. At være på samme cART-kur i mindst 4 uger ved screeningsbesøg.
  6. Nadir CD4-tal ≥ 200 celler pr. mm3. Isolerede lavere tal på tidspunktet for akut HIV-1-infektion vil kun være tilladt, hvis passende immungenopretning blev fulgt efter cART-initiering (som kriterium 7).
  7. Stabil CD4 tæller ≥ 400 celler pr. mm^3 i de sidste 6 måneder ved screeningsbesøg.
  8. Tilgængelighed af opbevaret biologisk prøve (inklusive PBMC og plasma) før enhver cART-initiering.
  9. Alder mindst 18 år på screeningsdagen og højst 60 år på dagen for den første vaccination.
  10. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
  11. Efter den primære investigator eller udpegede vurdering har patienten forstået de afgivne oplysninger og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  12. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinde; brug af en effektiv præventionsmetode (hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD) eller anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner) fra 14 dage før den første vaccination til mindst 12 uger efter den sidste vaccination; alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i Procedureskemaet.
  13. Hvis heteroseksuelt aktiv mand; villig til at bruge en effektiv præventionsmetode (anatomisk sterilitet i sig selv) eller aftale brugen af ​​en effektiv præventionsmetode af sin partner (hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD) eller anatomisk sterilitet) fra dagen for den første vaccination indtil 12 uger efter sidste vaccination.
  14. Er villig til at acceptere blodudtagninger og samle afføring på tidspunkter, der er angivet i procedureplanen.
  15. Vil gerne give afkald på at donere blod under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning.
  2. Tilstedeværelse af resistenslægemiddelmutationer i en præ-cART-genotype.
  3. Rapporterede perioder med suboptimal overholdelse af cART.
  4. Anamnese med tidligere antiretrovirale behandlingsafbrydelser i mere end 2 uger.
  5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 12 uger efter studiestart (ved screeningsbesøg).
  6. Enhver AIDS-definerende sygdom eller progression af HIV-relateret sygdom.
  7. Historie om autoimmun sygdom.
  8. Anamnese eller kliniske manifestationer af enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse, som kunne svække forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen.
  9. Modtagelse af godkendte vacciner inden for 2 uger efter studiestart og under forsøgets varighed.
  10. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning af vacciner.
  11. Tidligere immunisering med eventuelle eksperimentelle immunogener.
  12. Modtagelse af blodprodukter inden for 6 måneder efter studiestart.
  13. Behandling for cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for 1 år efter studiestart.
  14. Enhver anden aktuel eller tidligere terapi, som efter investigatorernes mening ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater.
  15. Aktuel eller nylig brug (inden for de sidste 3 måneder) af interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (brug på inhalerede steroider til astma eller emnesteroider til lokaliserede hudsygdomme er tilladt).

  16. Eventuelle laboratorieabnormiteter, herunder:

    Hæmatologi

    • Hæmoglobin < 10,0 g/dl
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1.000 /mm3
    • Absolut lymfocyttal (ALC) ≤ 600 /mm3
    • Blodplader ≤100.000 /mm3, ≥ 550.000 /mm3

    Biokemi

    • Kreatinin > 1,3 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN

    Mikrobiologi

    • Positiv for hepatitis B overfladeantigen,
    • Positiv for hepatitis C-antistof, medmindre bekræftet clearance af HCV-infektion (spontan eller efter behandling)
    • Positiv serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling
  17. Fuldstændig afvisning af cART-afbrydelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DDDMM + CCM
DNA.HTI 0,5mL i uge 0, 4 og 8 + MVA.HTI 0,5mL i uge 12 og 20. Mindst 24 uger siden anden MVA.HTI-indgivelse (uge 20), administration af ChAdOx1.HTI 0,5 ml i uge 0 og 12 + MVA.HTI 0,5 ml i uge 24.
Biologisk: DNA.HTI 0,5mL i uge 0, 4 og 8 + MVA.HTI 0,5mL i uge 12 og 20 (DDDMM)
Vaccine DNA.HTI 0,5 ml i uge 0, 4 og 8 + Vaccine MVA.HTI 0,5 ml i uge 12 og 20 (DDDMM).
Andre navne:
  • N/H
Biologisk: Mindst 24 uger siden DDDMM, ChAdOx1.HTI 0,5mL i uge 0 og 12 + MVA.HTI 0,5mL i uge 24 (CCM)
Mindst 24 uger siden anden MVA.HTI-indgivelse (uge 20), administration af ChAdOx1.HTI 0,5 ml i uge 0 og 12 + MVA.HTI 0,5 ml i uge 24.
Andre navne:
  • N/H
Placebo komparator: Placebo
0,9 % steril normal saltvandsopløsning i uge 0, 4, 8, 12 og 20. Mindst 24 uger siden femte placeboadministration, administration af 0,9 % steril normal saltvandsopløsning i uge 0, 12 og 24.
Medicin: Placebo
0,9 % steril normal saltvandsopløsning i uge 0, 4, 8, 12 og 20. Mindst 24 uger siden den femte placebo-indgivelse, 0,9 % steril normal saltvandsopløsning i uge 0, 12 og 24
Andre navne:
  • N/H

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der udvikler klasse 3 eller 4 lokale reaktioner
Tidsramme: Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Grad 3 eller 4 lokale reaktioner som vurderet af Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger
Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Andel af deltagere, der udvikler grad 3 eller 4 systemiske reaktioner
Tidsramme: Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Grad 3 eller 4 systemiske reaktioner som vurderet af Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger
Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der udvikler T-celleresponser på HTI-kodede regioner
Tidsramme: Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Andel af patienter, der udvikler T-celleresponser på HTI-kodede regioner som bestemt ved IFN-γ ELISPOT-assay i vaccine- og placebo-modtagere
Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Bredden af ​​den samlede vaccineinducerede HIV-specifikke respons
Tidsramme: Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Bredden af ​​den samlede vaccineinducerede HIV-specifikke respons målt IFN-γ ELISPOT hos vaccine- og placebo-modtagere
Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Størrelsen af ​​den samlede vaccineinducerede HIV-specifikke respons
Tidsramme: Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Størrelsen af ​​den samlede vaccineinducerede HIV-specifikke respons målt IFN-γ ELISPOT hos vaccine- og placebo-modtagere
Fra første DNA.HTI/Placebo administration til uge 32 og fra første ChAdOx1.HTI/Placebo administration til uge 32
Procentdel af deltagere med viral remission, defineret som plasma viral load (pVL) <50 kopier/ml 12 og 24 uger efter start af Analytical Treatment Interruption (ATI)
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til uge 12 og 24 efter ATI-start (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Procentdel af deltagere med viral remission, defineret som plasma viral load (pVL) <50 kopier/ml 12 og 24 uger efter start af ATI
Fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til uge 12 og 24 efter ATI-start (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Procentdel af deltagere med pVL <2.000 kopier/ml ved 12 og 24 uger efter start af ATI
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til uge 12 og 24 efter ATI-start (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Procentdel af deltagere med pVL <2.000 kopier/ml ved 12 og 24 uger efter start af ATI
Fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til uge 12 og 24 efter ATI-start (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Tid til virusdetektion, defineret som tiden fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til første forekomst af påviselig pVL (>50 kopier/ml)
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til første forekomst af påviselig pVL (>50 kopier/ml) op til uge 56
Tid til virusdetektion, defineret som tiden fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til første forekomst af påviselig pVL (>50 kopier/ml).
Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til første forekomst af påviselig pVL (>50 kopier/ml) op til uge 56
Tid til viral rebound, defineret som tiden fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til første forekomst af pVL >10.000 kopier/ml.
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til første forekomst af pVL >10.000 kopier/ml op til uge 56
Tid til viral rebound, defineret som tiden fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til første forekomst af pVL >10.000 kopier/ml.
Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til første forekomst af pVL >10.000 kopier/ml op til uge 56
Procentdel af deltagere, der forbliver uden cART 12 og 24 uger efter ATI (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til uge 12 og 24 efter ATI-start (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Procentdel af deltagere, der forbliver uden cART 12 og 24 uger efter ATI (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Fra ATI-start (besøg i fase C uge 32) til uge 12 og 24 efter ATI-start (besøg i fase C uge 44 og uge 56).
Fritid cART, defineret som tid til cART-genoptagelse siden ATI-start (besøg fase C uge 32).
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til cART-genoptagelse gennem studieafslutning, op til uge 68
Fritid cART, defineret som tid til cART-genoptagelse siden ATI-start (besøg fase C uge 32).
Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til cART-genoptagelse gennem studieafslutning, op til uge 68
Andel af deltagere, der udvikler symptomer, der er kompatible med akut retroviralt syndrom (ARS) under ATI.
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til cART-genoptagelse op til uge 56
Andel af deltagere, der udvikler symptomer, der er kompatible med akut retroviralt syndrom (ARS) under ATI.
Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til cART-genoptagelse op til uge 56
Andel af deltagere, der udvikler nye mutationer, der ikke er til stede i præ-cART genotypen, hvilket giver klinisk signifikant resistens over for antiretrovirale lægemidler (ud af de personer, der ikke opnåede viral re-suppression 12 uger efter cART-genoptagelse).
Tidsramme: Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til cART-genoptagelse op til uge 56
Andel af deltagere, der udvikler nye mutationer, der ikke er til stede i præ-cART genotypen, hvilket giver klinisk signifikant resistens over for antiretrovirale lægemidler (ud af de personer, der ikke opnåede viral re-suppression 12 uger efter cART-genoptagelse).
Fra ATI-start (besøg fase C uge 32) til cART-genoptagelse op til uge 56
Andel af deltagere, der undertrykker pVL til <50 kopier/ml 12 uger efter cART-genoptagelse.
Tidsramme: 12 uger efter cART-genoptagelse.
Andel af deltagere, der undertrykker pVL til <50 kopier/ml 12 uger efter cART-genoptagelse.
12 uger efter cART-genoptagelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aelix Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Beatriz Mothe, MD, PhD, IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • AELIX-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner