Indvirkning af kræftterapi på myokardiefunktion hos patienter med kræft i spiserøret (Heartcheck)

Baggrund:

Patienter med cancer i esophagus og gastroøsofageal junction (EGEJ) behandlet med kemoradioterapi (chemoRT) har øget risiko for hjertekarsygdomme. Både kemoterapi og strålebehandling er blevet rapporteret at være forbundet med øget kardiovaskulær morbiditet. Alligevel er der en overlevelsesgevinst på grund af multimodal behandling og en omhyggelig patientudvælgelse. Strålingsinduceret hjertesygdom (RIHD) kan omfatte pericarditis, systolisk og diastolisk myokardiedysfunktion, koronar hjertesygdom, hjerteklapsygdom og ledningsabnormiteter. Standardbehandling af lokalt fremskreden EGEJ cancer består i dag af neoadjuverende kemoRT efterfulgt af operation eller kemoRT alene. Ældre patienter med skrøbelighed og allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom tilbydes generelt ikke operation, men kan være kandidater til behandling med kemoRT alene, stadig med kurativ hensigt. Imidlertid er den nuværende forståelse af RIHD hos EGEJ-patienter begrænset, da data er sparsomme. I Sverige har en enkelt undersøgelse vist, at kemoRT potentielt kan inducere akut svækkelse af både systolisk og især diastolisk venstre ventrikelfunktion. Manglen på mere substantiel evidens giver plads til variation i klinisk praksis. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser for at give mere indsigt i risikoen for RIHD, især om myokardiefunktion under og efter kemoRT, da kongestiv hjertesvigt er en alvorlig komplikation forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Protonbaseret strålebehandling (RT) er et nyt alternativ til standard fotonbaseret strålebehandling, som reducerer stråledosis til hjertet og efterfølgende risiko for kardiovaskulære komplikationer. Tilgængeligheden af ​​protonterapi er dog stadig relativt begrænset for den generelle EGEJ-population, og indikationen for protonbaseret RT er endnu ikke evidensbaseret. Det er afgørende at evaluere risikoen for hjertesvigt under og efter standard kemoRT og at identificere potentielle højrisikopatienter, som kan have gavn af protonterapi i stedet for den nuværende standardbehandling.

Hypotese:

Behandling med chemoRT kan inducere myokardiedysfunktion, symptomer på hjertesvigt og nedsat fysisk ydeevne hos patienter med EGEJ Cancer.

Målet er:

• at identificere systolisk og diastolisk myokardiedysfunktion i hvile og under spidsbelastning med avanceret ikke-invasiv billeddannelse (ekkokardiografi) efter kemoRT.
• at evaluere, om baseline myokardiebiomarkører (Troponin T (TNT) og N-terminalt pro b-type natriuretisk peptid (NT-pro-BNP)) og risikofaktorer (diabetes, rygning, hypertension, dyslipidæmi) kan forudsige udvikling af myokardiedysfunktion.
• at opdage, om træningsekkokardiografi sammenlignet med hvileekkokardiografi kan identificere yderligere patienter med myokardiedysfunktion efter kemoRT.
• at undersøge om udvikling af myokardiedysfunktion hos EGEJ-patienter vil afspejle sig i svækkelse af psykisk kapacitet vurderet ved hjerte-lunge-anstrengelsestest med vurdering af maksimalt iltforbrug.
• for at evaluere, om klassificering af basislinjesymptomer med klinisk skrøbelighedsscore og New York Heart Association (NYHA) og kan forudsige udvikling af myokardiedysfunktion.

Metode:

Design:

En prospektiv observationsundersøgelse af patienter med EGEJ-kræft. 56 patienter vil blive indskrevet i en periode på 18 måneder. For den enkelte patient vil hjertetjekundersøgelserne blive udført inden for seks måneder, og opfølgningen er generelt indtil 5 år.

Efter informeret samtykke i Onkologisk Afdeling vil patienterne blive undersøgt med hjerteundersøgelser (EKG, Ekkokardiografi hvile/motion og CPX-test) i Kardiologisk Afdeling, inden de starter onkologisk behandling (baseline) efter 6 uger og igen efter 6 måneder.

Klinisk skrøbelighed, risikofaktorer og hjertesymptomer vil blive evalueret fra struktureret interview ved opfølgninger. Efterforskerne vil bruge validerede modeller til graduering af risikofaktorer, klinisk skrøbelighed og åndenød (NYHA-klassifikation). Patienterne vil fungere som egne kontroller, der sammenligner baseline-fundene med fundene derefter.

Hjerteundersøgelser:

Elektrokardiogram (EKG): Er lavet til at detektere ST-segment depression, elevation eller negative T-bølger, LV belastning eller arytmier.

Blodprøver (hjertebiomarkører): TNT til påvisning af myocytnekrose og NT-pro-BNP til påvisning af myokardiedysfunktion og lipider, der skal bruges i risikoevaluering.

3D ekkokardiografi i hvile og under træning: To- og tredimensionel Doppler-ekkokardiografi bruges til at evaluere venstre ventrikel (LV) systolisk og diastolisk funktion.

LV systolisk funktion evalueres ved 3D ekkokardiografi estimeret ejektionsfraktion (LVEF) og ved 2D global longitudinal strain (GLS), som er en følsom markør for myokardiefunktion ud over LVEF. Testen vil blive udført i hvile og ved spidsbelastning ved hjælp af en semi-liggende ergometercykel. Bestemmelse af LV kontraktil reservekapacitet evalueres ved forskellen i GLS og LVEF i hvile og ved spidsbelastning. Myokardie systolisk reservekapacitet i andre hjertesygdomme har vist sig at være en væsentlig markør for funktionel kapacitet.

LV diastolisk funktion evalueres ved venstre atrievolumen og pulserede og vævs-Doppler-parametre i henhold til gældende retningslinjer fra European Society of Cardiology.

Cardio-pulmonal træning (CPX) test:

Maksimal iltoptagelse (VO2 max) fra en kardiopulmonal test er guldstandard til at måle patienters fysiske kapacitet og er kendt for at tilføje prognostisk information til patienter med hjertesvigt uafhængigt af ætiologi. Patienten vil blive placeret på en semi-liggende specialdesignet cykel med samtidig bestemmelse af VO2 under stigende watt. Hæmodynamiske parametre som puls, blodtryk og EKG vil blive målt løbende. Ekkokardiografi vil blive udført i hvile og under spidsbelastning