Impacto de la terapia del cáncer en la función miocárdica en pacientes con cáncer de esófago (Heartcheck)

Fondo:

Los pacientes con cáncer en el esófago y la unión gastroesofágica (EGEJ) tratados con quimiorradioterapia (quimioRT) tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Se ha informado que tanto la quimioterapia como la radioterapia están asociadas con una mayor morbilidad cardiovascular. Aún así, existe un beneficio de supervivencia debido al tratamiento multimodal y una cuidadosa selección de pacientes. La cardiopatía inducida por radiación (RIHD, por sus siglas en inglés) puede incluir pericarditis, disfunción miocárdica sistólica y diastólica, cardiopatía coronaria, cardiopatía valvular y anomalías de la conducción. El tratamiento estándar del cáncer de EGEJ localmente avanzado en la actualidad consiste en quimioRT neoadyuvante seguida de cirugía o quimioRT sola. A los pacientes ancianos con fragilidad y enfermedad cardiovascular preexistente, en general, no se les ofrece cirugía, pero podrían ser candidatos para el tratamiento con quimioRT sola, aún con intención curativa. Sin embargo, la comprensión actual de RIHD en pacientes EGEJ es limitada ya que los datos son escasos. En Suecia, un solo estudio ha demostrado que la quimioRT podría inducir potencialmente un deterioro agudo de la función ventricular izquierda sistólica y especialmente diastólica. La falta de evidencia más sustancial deja espacio para la variación en la práctica clínica. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales para proporcionar más información sobre el riesgo de RIHD, en particular sobre la función miocárdica durante y después de la quimioRT, ya que la insuficiencia cardíaca congestiva es una complicación grave asociada con una mayor morbilidad y mortalidad. La radioterapia (RT) basada en protones es una nueva alternativa a la radioterapia estándar basada en fotones, que reduce la dosis de radiación al corazón y los riesgos posteriores de complicaciones cardiovasculares. Sin embargo, la disponibilidad de la terapia de protones aún es relativamente limitada para la población general de EGEJ, y la indicación de la RT basada en protones aún no está basada en la evidencia. Es crucial evaluar el riesgo de insuficiencia cardíaca durante y después de la quimioRT estándar e identificar a los posibles pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de la terapia de protones en lugar de la terapia estándar actual.

Hipótesis:

El tratamiento con quimioRT podría inducir disfunción miocárdica, síntomas de insuficiencia cardíaca y disminución del rendimiento físico en pacientes con cáncer de EGEJ.

El objetivo es:

• para identificar la disfunción miocárdica sistólica y diastólica en reposo y durante el ejercicio máximo con imágenes avanzadas no invasivas (ecocardiografía) después de la quimioRT.
• evaluar si los biomarcadores miocárdicos basales (troponina T (TNT) y péptido natriurético de tipo pro b N-terminal (NT-pro-BNP)) y los factores de riesgo (diabetes, tabaquismo, hipertensión, dislipidemia) pueden predecir el desarrollo de disfunción miocárdica.
• para detectar si la ecocardiografía de ejercicio en comparación con la ecocardiografía de reposo puede identificar pacientes adicionales con disfunción miocárdica después de la quimioterapia.
• examinar si el desarrollo de disfunción miocárdica en pacientes con EGEJ se reflejará en el deterioro de la capacidad psíquica evaluada mediante prueba de ejercicio cardíaco pulmonar con evaluación del consumo máximo de oxígeno.
• para evaluar si la clasificación de los síntomas basales con la puntuación de fragilidad clínica y la New York Heart Association (NYHA) pueden predecir el desarrollo de disfunción miocárdica.

Método:

Diseño:

Un estudio observacional prospectivo de pacientes con cáncer EGEJ. Cincuenta y seis pacientes serán inscritos durante un período de 18 meses. Para el paciente individual, las investigaciones de control cardíaco se realizarán dentro de los seis meses y el seguimiento en general es de hasta 5 años.

Previo consentimiento informado en el Departamento de Oncología, los pacientes serán examinados con estudios cardíacos (ECG, Ecocardiografía reposo/ejercicio y prueba CPX) en el Departamento de Cardiología antes de iniciar el tratamiento oncológico (basal) a las 6 semanas y nuevamente a los 6 meses.

La fragilidad clínica, los factores de riesgo y los síntomas cardíacos se evaluarán a partir de una entrevista estructurada en los seguimientos. Los investigadores utilizarán modelos validados para graduar los factores de riesgo, fragilidad clínica y dificultad para respirar (clasificación NYHA). Los pacientes servirán como controles propios comparando los hallazgos iniciales con los hallazgos posteriores.

Las investigaciones del corazón:

Electrocardiograma (ECG): se realiza para detectar depresión del segmento ST, elevación u ondas T negativas, distensión del VI o arritmias.

Muestras de sangre (biomarcadores cardíacos): TNT para detectar necrosis de miocitos y NT-pro-BNP para detectar disfunción miocárdica y lípidos para usar en la evaluación de riesgo.

Ecocardiografía 3D en reposo y durante el ejercicio: la ecocardiografía Doppler bidimensional y tridimensional se utiliza para evaluar la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo (VI).

La función sistólica del VI se evalúa mediante la fracción de eyección estimada (FEVI) por ecocardiografía 3D y por la deformación longitudinal global (GLS) 2D, que es un marcador sensible de la función miocárdica más allá de la FEVI. La prueba se realizará en reposo y en ejercicio máximo utilizando una bicicleta ergométrica semi-supina. La determinación de la capacidad de reserva contráctil del VI se evalúa por la diferencia en GLS y LVEF en reposo y en el ejercicio máximo. La capacidad de reserva sistólica miocárdica en otras enfermedades cardíacas ha demostrado ser un marcador significativo de la capacidad funcional.

La función diastólica del VI se evalúa mediante el volumen de la aurícula izquierda y los parámetros del Doppler tisular y pulsado de acuerdo con las directrices actuales de la Sociedad Europea de Cardiología.

Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPX):

El consumo máximo de oxígeno (VO2 max) de una prueba cardiopulmonar es el estándar de oro para medir la capacidad física de los pacientes y se sabe que agrega información pronóstica en pacientes con insuficiencia cardíaca independientemente de la etiología. Se colocará al paciente en una bicicleta de diseño especial semi-supina con determinación simultánea de VO2 durante el aumento de vatios. Los parámetros hemodinámicos como el pulso, la presión arterial y el ECG se medirán de forma continua. La ecocardiografía se realizará en reposo y durante el ejercicio máximo.