A rákterápia hatása a nyelőcsőrákban szenvedő betegek szívizom működésére (Heartcheck)

Háttér:

Azoknál a betegeknél, akiknél a nyelőcső és a gastrooesophagealis junction (EGEJ) daganatos megbetegedése kemoradioterápiával (chemoRT) kezelt, fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. A kemoterápia és a sugárterápia egyaránt összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri megbetegedéssel. Ennek ellenére túlélési előnyökkel jár a multimodális kezelés és a beteg gondos kiválasztása. A sugárzás által kiváltott szívbetegség (RIHD) magában foglalhatja a szívburokgyulladást, a szisztolés és diasztolés szívizom diszfunkciót, a szívkoszorúér-betegséget, a szívbillentyű-betegséget és a vezetési rendellenességeket. A lokálisan előrehaladott EGEJ rák standard kezelése ma neoadjuváns kemoRT-ből, majd műtétből vagy önmagában végzett kemoRT-ből áll. A törékeny és korábban fennálló szív- és érrendszeri betegségben szenvedő idős betegeknek általában nem ajánlják fel a műtétet, de előfordulhat, hogy csak kemoRT-vel kezelik őket, még mindig gyógyító szándékkal. Az EGEJ betegek RIHD-jének jelenlegi ismerete azonban korlátozott, mivel kevés az adat. Svédországban egyetlen tanulmány kimutatta, hogy a chemoRT potenciálisan akut károsodást okozhat mind a szisztolés, mind a különösen a diasztolés bal kamrai funkcióban. A lényegesebb bizonyítékok hiánya teret enged a klinikai gyakorlat eltéréseinek. Ezért további vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy több betekintést nyújtsanak a RIHD kockázatába, különösen a szívizom működésére a kemoRT alatt és után, mivel a pangásos szívelégtelenség súlyos szövődmény, amely a megnövekedett morbiditással és mortalitással jár. A proton-alapú sugárterápia (RT) a standard foton-alapú sugárterápia új alternatívája, amely csökkenti a szív sugárdózisát és a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát. A protonterápia elérhetősége azonban még mindig viszonylag korlátozott az általános EGEJ populációban, és a proton alapú RT indikációja még nem bizonyíték alapú. Kulcsfontosságú a szívelégtelenség kockázatának értékelése a standard kemoRT alatt és után, és azonosítani a potenciálisan magas kockázatú betegeket, akik számára előnyös lehet a protonterápia a jelenlegi standard terápia helyett.

Hipotézis:

A chemoRT-kezelés szívizom diszfunkciót, szívelégtelenség tüneteit és csökkent fizikai teljesítőképességet idézhet elő EGEJ-rákos betegeknél.

A cél:

• a szisztolés és diasztolés szívizom diszfunkció nyugalomban és csúcsterhelés alatt történő azonosítására fejlett non-invazív képalkotással (echokardiográfiával) kemoRT-t követően.
• annak értékelésére, hogy a kiindulási myocardialis biomarkerek (Troponin T (TNT) és az N-terminális pro b-típusú natriuretikus peptid (NT-pro-BNP)) és a kockázati tényezők (cukorbetegség, dohányzás, magas vérnyomás, dyslipidaemia) előre jelezhetik-e a szívizom diszfunkció kialakulását.
• annak kimutatására, hogy a terheléses echokardiográfia a nyugalmi echokardiográfiához képest képes-e azonosítani a kemoRT-t követően további szívizom diszfunkcióban szenvedő betegeket.
• annak vizsgálata, hogy a szívizom diszfunkció kialakulása EGEJ-ben szenvedő betegeknél tükröződik-e a kardiális pulmonális terheléses teszttel, a maximális oxigénfogyasztás felmérésével értékelt pszichés kapacitás romlásában.
• annak értékelésére, hogy a kiindulási tünetek osztályozása a klinikai törékenységi pontszám és a New York Heart Association (NYHA) alapján, és megjósolható-e a szívizom diszfunkció kialakulása.

Módszer:

Tervezés:

EGEJ-rákos betegek prospektív megfigyeléses vizsgálata. 56 beteget vesznek fel 18 hónapon keresztül. Az egyes betegeknél a szívellenőrző vizsgálatokat hat hónapon belül végzik el, a követés pedig általában 5 évig tart.

Az Onkológiai Osztályon történt tájékozott beleegyezés után a betegeket szívvizsgálattal (EKG, Echocardiographia pihenés/terhelés és CPX teszt) a Kardiológiai Klinikán az onkológiai kezelés megkezdése előtt (alapállapotban), majd 6 hónap elteltével ismételten megvizsgálják.

A klinikai gyengeséget, a kockázati tényezőket és a szívtüneteket a követés során strukturált interjú alapján értékelik. A vizsgálók validált modelleket fognak használni a fokozatos kockázati tényezők, a klinikai gyengeség és a légszomj (NYHA osztályozás) meghatározására. A betegek saját kontrollként fognak szolgálni, összehasonlítva az alapállapotokat a későbbi leletekkel.

A szívvizsgálatok:

Elektrokardiogram (EKG): Az ST-szegmens depressziójának, az elevációnak vagy a negatív T-hullámoknak, az LV feszültségnek vagy az aritmiáknak a kimutatására készült.

Vérminták (szív biomarkerek): TNT a myocyta nekrózis kimutatására és NT-pro-BNP a szívizom diszfunkció és lipidek kimutatására, amelyeket a kockázatértékeléshez kell használni.

3D echokardiográfia nyugalomban és edzés közben: Két- és háromdimenziós Doppler echokardiográfiát használnak a bal kamrai (LV) szisztolés és diasztolés funkció értékelésére.

Az LV szisztolés funkcióját a 3D echokardiográfiás becsült ejekciós frakció (LVEF) és a 2D globális longitudinális strain (GLS) segítségével értékelik, amely a szívizom működésének érzékeny markere az LVEF-en túl. A tesztet nyugalomban és csúcsterheléskor, félig fekvő ergométer kerékpárral kell elvégezni. Az LV kontraktilis tartalékkapacitásának meghatározását a nyugalmi és csúcsterhelési GLS és LVEF különbsége alapján értékeljük. A szívizom szisztolés tartalékkapacitása más szívbetegségekben a funkcionális kapacitás jelentős markereként bizonyult.

Az LV diasztolés funkcióját a bal pitvar térfogata, valamint a pulzus és a szöveti Doppler paraméterek alapján értékelik az Európai Kardiológiai Társaság jelenlegi irányelvei szerint.

Cardio pulmonary gyakorlat (CPX) teszt:

A szív-tüdőtesztből származó maximális oxigénfelvétel (VO2 max) aranystandard a betegek fizikai kapacitásának mérésére, és ismert, hogy prognosztikai információkat ad szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az etiológiától függetlenül. A pácienst egy félig fekvő, speciális kialakítású kerékpárra helyezik, ezzel párhuzamosan a VO2 meghatározását a watt növelése közben. A hemodinamikai paramétereket, mint a pulzus, a vérnyomás és az EKG folyamatosan mérjük. Az echokardiográfiát nyugalomban és csúcsterhelés alatt végezzük