Forekomst af konstitutionel mismatch-reparationsmangel blandt mistænkt neurofibromatose type 1/Legius syndrom børn uden en malignitet og uden en NF1 eller SPRED1 mutation (CMMRD in NF1)

Hyppighed af konstitutionel mismatch-repair-mangel blandt mistænkte neurofibromatose type 1-patienter uden en NF1-mutation Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) er en sjælden arvelig tilstand. Personer med CMMRD har en ekstraordinær høj risiko for at udvikle en ondartet tumor i barndommen eller ungdommen. Næsten alle kendte CMMRD-patienter udviklede en malignitet inden for de første tre årtier af livet og oftest i (tidlig) barndom. Da tidlig påvisning af kræft forbedrer chancerne for at overleve, bør disse patienter inkluderes fra den tidlige barndom i intensive kræftovervågningsprotokoller. Typisk diagnosticeres patienter kun med CMMRD, når de udvikler deres første ondartede tumor.

Mange børn med CMMRD viser allerede før starten af ​​de første maligne tumorer kliniske tegn, der kan tjene som et tegn på denne alvorlige tilstand. Ofte viser CMMRD-patienter hudpletter af mælkekaffe-lignende farve, kaldet café au lait maculae (CALM), som er meget typiske for en anden arvelig tilstand kaldet neurofibromatosis type 1 (NF1). NF1, som er meget hyppigere end CMMRD, fører også til tumorudvikling. Men NF1-tumorer er normalt godartede, og NF1-børn har brug for andre, mindre strenge, tumorovervågningsprogrammer end CMMRD-patienter. Et barn med >5 CALM er mistænkt for at have NF1. Men hvis denne diagnose ikke kan bekræftes ved identifikation af den forårsagende genetiske ændring (NF1-mutation), er CMMRD en mulig, men formodentlig sjælden alternativ (= differential) diagnose. Derfor diskuterer humangenetikere og børnelæger internationalt, om disse børn skal testes for CMMRD. Diagnosticering af CMMRD i denne situation ville gøre det muligt at tilbyde passende cancerovervågningsprotokoller til disse patienter, før de udvikler deres første ondartede tumor. CMMRD-test i denne situation kan dog også forårsage vanskeligheder. Genetisk testning kan f.eks. give et tvetydigt resultat, som hverken kan bekræfte eller udelukke CMMRD. Et sådant resultat ville skabe stor usikkerhed om den rette behandling af patienten. Det ville være uklart, om intensiv kræftovervågning, der kan være meget belastende for patienten og familien, skal anvendes eller ej. Sådanne potentielle ulemper ved (med hensyn til tumorudvikling) prædiktiv CMMRD-test taler mere imod testning, når chancerne for at identificere CMMRD hos en patient og dermed opnå en fordel for patienten er lave. Men i øjeblikket er hyppigheden af ​​CMMRD-patienter blandt mistænkte NF1-patienter uden en forårsagende NF1-mutation ukendt.

Det er formålet med dette projekt at få en pålidelig vurdering af hyppigheden af ​​differentialdiagnosen CMMRD hos børn med NF1-tegn, hos hvem diagnosen NF1 ikke kan bekræftes. Disse oplysninger er nødvendige for at vurdere og vægte fordele og potentielle ulemper ved CMMRD-testning hos disse børn. At kende denne frekvens er også vigtigt for passende genetisk rådgivning af risikobørn og deres forældre.