Prevalência de Deficiência de Reparação de Incompatibilidade Constitucional Entre Crianças com Suspeita de Neurofibromatose Tipo 1/Síndrome de Legius Sem Malignidade e Sem Mutação NF1 ou SPRED1 (CMMRD in NF1)

Frequência de deficiência constitucional de reparação de incompatibilidade entre pacientes suspeitos de neurofibromatose tipo 1 sem uma mutação NF1 A deficiência constitucional de reparação de incompatibilidade (CMMRD) é uma condição hereditária rara. Indivíduos com CMMRD têm um risco extraordinariamente alto de desenvolver um tumor maligno na infância ou adolescência. Quase todos os pacientes com CMMRD conhecidos desenvolveram uma malignidade nas primeiras três décadas de vida e mais frequentemente na (primeira) infância. Como a detecção precoce do câncer melhora as chances de sobrevivência, esses pacientes devem ser incluídos desde a primeira infância em protocolos intensivos de vigilância do câncer. Normalmente, os pacientes são diagnosticados com CMMRD apenas quando desenvolvem seu primeiro tumor maligno.

Muitas crianças com CMMRD apresentam, já antes do aparecimento do primeiro tumor maligno, sinais clínicos que podem servir como um sinal desta condição grave. Freqüentemente, pacientes com CMMRD apresentam manchas na pele de cor semelhante ao café com leite, denominadas máculas café com leite (CALM), que são muito típicas de uma condição hereditária diferente chamada neurofibromatose tipo 1 (NF1). O NF1, que é muito mais frequente que o CMMRD, também leva ao desenvolvimento do tumor. Mas os tumores NF1 são geralmente benignos e as crianças com NF1 precisam de programas de vigilância de tumores diferentes e menos rigorosos do que os pacientes com CMMRD. Uma criança com >5 CALM é suspeita de ter NF1. No entanto, se esse diagnóstico não puder ser confirmado pela identificação da alteração genética causadora (mutação NF1), o CMMRD é um diagnóstico alternativo (= diferencial) possível, mas presumivelmente raro. Portanto, geneticistas humanos e pediatras discutem internacionalmente se essas crianças devem ser testadas para CMMRD. O diagnóstico de CMMRD nesta situação permitiria oferecer protocolos de vigilância de câncer adequados a esses pacientes antes que eles desenvolvessem seu primeiro tumor maligno. No entanto, o teste CMMRD nessa situação também pode causar dificuldades. Os testes genéticos podem, por exemplo, gerar um resultado ambíguo, que não pode confirmar nem descartar o CMMRD. Tal resultado criaria grande incerteza quanto ao manejo adequado do paciente. Não ficaria claro se a vigilância intensiva do câncer, que pode ser muito estressante para o paciente e a família, deveria ser aplicada ou não. Tais desvantagens potenciais do teste preditivo de CMMRD (em relação ao desenvolvimento do tumor) argumentam mais contra o teste quando as chances de identificar o CMMRD em um paciente e, consequentemente, alcançar um benefício para o paciente são baixas. Mas atualmente a frequência de pacientes com CMMRD entre pacientes suspeitos de NF1 sem uma mutação NF1 causadora é desconhecida.

O objetivo deste projeto é obter uma estimativa confiável da frequência do diagnóstico diferencial CMMRD em crianças com sinais de NF1 nas quais o diagnóstico de NF1 não pode ser confirmado. Esta informação é necessária para avaliar e ponderar os benefícios e potenciais desvantagens do teste CMMRD nestas crianças. O conhecimento dessa frequência também é importante para o aconselhamento genético adequado de crianças em risco e seus pais.