疑似神经纤维瘤病 1 型/Legius 综合征儿童体质错配修复缺陷的患病率，无恶性肿瘤且无 NF1 或 SPRED1 突变 (CMMRD in NF1)

在没有 NF1 突变的疑似神经纤维瘤病 1 型患者中体质错配修复缺陷的频率 体质错配修复缺陷 (CMMRD) 是一种罕见的遗传病。 患有 CMMRD 的个体在儿童期或青春期患恶性肿瘤的风险非常高。 几乎所有已知的 CMMRD 患者都在生命的头三十年内发生了恶性肿瘤，最常见于（早期）儿童期。 由于早期癌症检测可提高生存机会，因此应从儿童早期开始将这些患者纳入强化癌症监测方案。 通常，只有当患者出现第一个恶性肿瘤时，他们才会被诊断出患有 CMMRD。

许多患有 CMMRD 的儿童在出现第一个恶性肿瘤临床体征之前就已经表现出来，这些临床体征可以作为这种严重疾病的标志。 CMMRD 患者通常会出现牛奶咖啡色的皮肤斑块，称为咖啡牛奶斑 (CALM)，这对于称为 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的不同遗传病症非常典型。 NF1 比 CMMRD 更频繁，也会导致肿瘤发展。 但 NF1 肿瘤通常是良性的，NF1 儿童需要与 CMMRD 患者不同的、不太严格的肿瘤监测计划。 CALM >5 的儿童被怀疑患有 NF1。 然而，如果无法通过识别致病基因改变（NF1 突变）来确认该诊断，则 CMMRD 是一种可能但可能很少见的替代（=鉴别）诊断。 因此，国际上人类遗传学家和儿科医生讨论，是否应该对这些儿童进行CMMRD检测。 在这种情况下诊断 CMMRD 将允许在这些患者发展出他们的第一个恶性肿瘤之前为他们提供适当的癌症监测方案。 但是，这种情况下的 CMMRD 测试也可能会造成困难。 例如，基因检测可能会产生模棱两可的结果，既不能确认也不能排除 CMMRD。 这样的结果会给患者的适当管理带来很大的不确定性。 目前尚不清楚是否应该进行密集的癌症监测，因为这可能会给患者和家人带来很大的压力。 当识别患者 CMMRD 并因此为患者带来益处的机会很低时，（关于肿瘤发展）预测性 CMMRD 测试的这种潜在缺点更反对测试。 但目前尚不清楚在没有致病性 NF1 突变的疑似 NF1 患者中 CMMRD 患者的频率。

本项目的目的是对无法确诊 NF1 的 NF1 体征患儿进行 CMMRD 鉴别诊断的频率进行可靠估计。 需要此信息来评估和衡量 CMMRD 测试对这些儿童的益处和潜在缺点。 了解这个频率对于高危儿童及其父母的适当遗传咨询也很重要。