Prévalence du déficit constitutionnel de réparation des mésappariements chez les enfants suspectés de neurofibromatose de type 1/syndrome de Legius sans tumeur maligne et sans mutation NF1 ou SPRED1 (CMMRD in NF1)

Fréquence du déficit constitutionnel de réparation des mésappariements chez les patients suspects de neurofibromatose de type 1 sans mutation NF1 Le déficit constitutionnel de réparation des mésappariements (CMRMD) est une maladie héréditaire rare. Les personnes atteintes de CMMRD ont un risque extraordinairement élevé de développer une tumeur maligne pendant l'enfance ou l'adolescence. Presque tous les patients CMMRD connus ont développé une tumeur maligne au cours des trois premières décennies de la vie et le plus souvent dans la (petite) enfance. La détection précoce du cancer améliorant les chances de survie, ces patients doivent être inclus dès la petite enfance dans les protocoles de surveillance intensive des cancers. Généralement, les patients ne reçoivent un diagnostic de CMMRD que lorsqu'ils développent leur première tumeur maligne.

De nombreux enfants atteints de CMMRD présentent déjà avant l'apparition de la première tumeur maligne des signes cliniques qui peuvent servir d'indicateur de cette affection grave. Souvent, les patients atteints de CMMRD présentent des plaques cutanées de couleur café au lait, appelées café au lait maculae (CALM), qui sont très typiques d'une autre maladie héréditaire appelée neurofibromatose de type 1 (NF1). La NF1, beaucoup plus fréquente que la CMMRD, entraîne également le développement de tumeurs. Mais les tumeurs NF1 sont généralement bénignes et les enfants NF1 ont besoin de programmes de surveillance des tumeurs différents, moins rigoureux, que les patients CMMRD. Un enfant avec > 5 CALM est suspecté d'avoir NF1. Cependant, si ce diagnostic ne peut pas être confirmé par l'identification de l'altération génétique causale (mutation NF1), le CMMRD est un diagnostic alternatif (= différentiel) possible, mais vraisemblablement rare. Par conséquent, les généticiens humains et les pédiatres discutent à l'échelle internationale pour savoir si ces enfants devraient être testés pour le CMMRD. Diagnostiquer le CMMRD dans cette situation permettrait de proposer à ces patients des protocoles de surveillance du cancer adaptés avant qu'ils ne développent leur première tumeur maligne. Cependant, les tests CMMRD dans cette situation peuvent également causer des difficultés. Les tests génétiques peuvent par exemple rendre un résultat ambigu, qui ne peut ni confirmer ni exclure la CMMRD. Un tel résultat créerait une grande incertitude quant à la prise en charge appropriée du patient. Il ne serait pas clair si une surveillance intensive du cancer, qui peut être très stressante pour le patient et sa famille, doit être appliquée ou non. Ces inconvénients potentiels (en ce qui concerne le développement de la tumeur) des tests CMMRD prédictifs plaident davantage contre les tests lorsque les chances d'identifier le CMMRD chez un patient et, par conséquent, d'obtenir un bénéfice pour le patient sont faibles. Mais actuellement, la fréquence des patients atteints de CMMRD parmi les patients suspects de NF1 sans mutation causale de NF1 est inconnue.

L'objectif de ce projet est d'obtenir une estimation fiable de la fréquence du diagnostic différentiel CMMRD chez les enfants présentant des signes de NF1 chez qui le diagnostic de NF1 ne peut être confirmé. Ces informations sont nécessaires pour évaluer et pondérer les avantages et les inconvénients potentiels du test CMMRD chez ces enfants. Connaître cette fréquence est également important pour un conseil génétique approprié des enfants à risque et de leurs parents.