- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03757247
Prevalens av konstitusjonell mismatch-reparasjonsmangel blant mistenkt nevrofibromatose type 1/Legius syndrom barn uten en malignitet og uten en NF1 eller SPRED1 mutasjon (CMMRD in NF1)
Hyppighet av konstitusjonell mismatch-reparasjonsmangel blant mistenkte nevrofibromatose type 1-pasienter uten en NF1-mutasjon Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) er en sjelden arvelig tilstand. Personer med CMMRD har en ekstraordinær høy risiko for å utvikle en ondartet svulst i barne- eller ungdomsårene. Nesten alle kjente CMMRD-pasienter utviklet en malignitet i løpet av de tre første tiårene av livet og oftest i (tidlig) barndom. Siden tidlig oppdagelse av kreft forbedrer sjansene for å overleve, bør disse pasientene inkluderes fra tidlig barndom i intensive kreftovervåkingsprotokoller. Vanligvis diagnostiseres pasienter med CMMRD bare når de utvikler sin første ondartede svulst.
Mange barn med CMMRD viser allerede før utbruddet av de første ondartede svulstene kliniske tegn som kan tjene som et tegn på denne alvorlige tilstanden. Ofte viser CMMRD-pasienter hudflekker med melkekaffe-lignende farge, kalt café au lait maculae (CALM), som er veldig typiske for en annen arvelig tilstand kalt neurofibromatosis type 1 (NF1). NF1, som er mye hyppigere enn CMMRD, fører også til tumorutvikling. Men NF1-svulster er vanligvis godartede og NF1-barn trenger andre, mindre strenge, tumorovervåkingsprogrammer enn CMMRD-pasienter. Et barn med >5 CALM er mistenkt for å ha NF1. Men hvis denne diagnosen ikke kan bekreftes ved identifisering av den kausative genetiske endringen (NF1-mutasjon), er CMMRD en mulig, men antagelig sjelden, alternativ (= differensial) diagnose. Derfor diskuterer humangenetikere og barneleger internasjonalt om disse barna bør testes for CMMRD. Diagnostisering av CMMRD i denne situasjonen vil gjøre det mulig å tilby passende kreftovervåkingsprotokoller til disse pasientene før de utvikler sin første ondartede svulst. Imidlertid kan CMMRD-testing i denne situasjonen også forårsake vanskeligheter. Genetisk testing kan for eksempel gi et tvetydig resultat, som verken kan bekrefte eller utelukke CMMRD. Et slikt resultat vil skape stor usikkerhet om riktig behandling av pasienten. Det vil ikke være klart om intensiv kreftovervåking, som kan være svært belastende for pasienten og familien, bør brukes eller ikke. Slike potensielle ulemper ved (med hensyn til tumorutvikling) prediktiv CMMRD-testing taler mer mot testing når sjansene for å identifisere CMMRD hos en pasient og følgelig oppnå en fordel for pasienten er lave. Men foreløpig er frekvensen av CMMRD-pasienter blant mistenkte NF1-pasienter uten en forårsakende NF1-mutasjon ukjent.
Målet med dette prosjektet er å få et pålitelig estimat på frekvensen av differensialdiagnosen CMMRD hos barn med NF1-tegn hvor diagnosen NF1 ikke kan bekreftes. Denne informasjonen er nødvendig for å evaluere og vekte fordelene og potensielle ulempene ved CMMRD-testing hos disse barna. Å kjenne denne frekvensen er også viktig for passende genetisk veiledning av risikobarn og deres foreldre.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Siden CALM eller CALM-lignende pigmentforandringer er det mest utbredte NF1-tegnet hos CMMRD-pasienter, bør minst to være tilstede hos pasienten. Derfor vil vi inkludere enhver mistenkt de novo (=ikke-familiær = NF1-tegn fraværende hos foreldre) NF1-pasient som faller inn i en av tre kliniske grupper:
- >5 ROLIG med eller uten hudfold-fregling og ingen andre NIH NF1-kriterier,
- >5 ROLIG med eller uten hudfoldfregling og ett eller flere andre NIH NF1-kriterier,
- 2-5 CALM og ett eller flere andre NIH NF1-kriterier enn CALM.
- Pasientens alder må være under 17 år, siden de aller fleste CMMRD-tilfeller vil ha utviklet en svulst i denne alderen. Men totalt sett tar vi sikte på at det store flertallet av pasientene er under 10 år, som er gjennomsnittsalderen for tumordebut hos CMMRD-pasienter.
- En kausativ NF1- eller SPRED1-mutasjon må i stor grad utelukkes av mutasjonsanalyseprotokoller som når de høyeste mutasjonsdeteksjonsratene hos bona fide NF1-pasienter (dvs. familiære tilfeller som oppfyller NIH-kriterier)* og tilstrekkelige mengder gDNA og cDNA må være tilgjengelig for påfølgende massiv-parallell sekvenseringsbasert mutasjonsanalyse som potensielt må komplementeres med RNA-baserte teknikker (cDNA) spesielt for det notorisk vanskelige PMS2-genet.
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Diagnose CMMRD
Tidsramme: dag 1
|
Ja Nei
|
dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Neoplasmer, nervevev
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Neoplasmer i nerveskjede
- Nevrokutane syndromer
- Neoplasmer i det perifere nervesystemet
- Nevrofibromatoser
- Nevrofibromatose 1
- Nevrofibrom
Andre studie-ID-numre
- CMMRD_2018
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nevrofibromatose type 1
-
Novartis PharmaceuticalsAvsluttetPlexiform Neurofibroma assosiert med Neurofibromatosis Type 1Israel
-
University of Alabama at BirminghamFullførtNeurofibromatosis type 1 og voksende eller symptomatisk, inoperabel PNForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeNeurofibromatosis 1 (NF1) | Plexiforme nevrofibromer (PN)Forente stater
-
AstraZenecaFullførtFriske deltakere | Neurofibromatosis Type 1 (NF1)-relaterte plexiforme nevrofibromer (PNs)Forente stater
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.TilgjengeligNeurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibromas | Histiocytisk neoplasma | Andre MAP-K Pathway-drevne sykdommer
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordFullførtFysisk aktivitet | Mental helse velvære 1 | Kognitiv funksjon 1, sosial | Academic Attainment | Fitness TestingStorbritannia
-
IpsenAvsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringIkke-småcellet lungekreft | Solide svulster | Programmert celledød-1 (PD1, PD-1) | Programmert celledød 1 ligand 1 (PDL1, PD-L1) | Programmert celledød 1 ligand 2 (PDL2, PD-L2)Japan
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationFullført
-
Alvotech Swiss AGFullført