Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Niraparib og Dostarlimab (TSR-042) hos deltagere med platinresistent ovariecancer (MOONSTONE)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være kvinde >=18 år, i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og efterfølgende accepteret at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Deltagerne skal have tilbagevendende højgradig serøs, endometrioid eller klarcellet ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer.
• Deltagerne skal anses for resistente over for den sidst administrerede platinbehandling.
• Deltagerne skal have gennemført mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk ovariecancer.
• Deltagerne skal tidligere have været behandlet med platinbaseret regime, taxanmidler og bevacizumab.
• Deltager har målbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1.
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder har en serumgraviditetstest, der er negativ 72 før første dosis og ammer ikke. Deltageren skal også acceptere at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren skal levere formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblokke med tilstrækkeligt tumorindhold (som bekræftet af sponsorens udpegede centrale laboratorium) under screening for at muliggøre BRCA-testning og PD-L1-testning. Brugen af ​​objektglas skabt af paraffinindlejret væv i modsætning til FFPE-blokke skal godkendes af sponsoren.
• Deltageren skal acceptere at udfylde spørgeskemaer vedrørende helbredsrelateret livskvalitet (HRQoL) gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager, som oplevede sygdomsprogression inden for 3 måneder (12 uger eller 84 dage) efter førstelinjebehandling med platin.
• Deltagere med en kendt skadelig eller mistænkt BRCA 1 eller 2 mutation.
• Deltageren har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Deltageren har tidligere modtaget behandling med en PARP-1/PARP-2-hæmmer.
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for dostarlimab (TSR-042), Niraparib, deres komponenter eller deres hjælpestoffer.
• Deltageren har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi.
• Deltageren er ikke kommet sig efter tidligere kemoterapiinducerede bivirkninger.
• Deltageren har en kendt diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling, der overstiger en ækvivalent af prednison 10 mg dagligt eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren deltager i øjeblikket i en behandlingsundersøgelse eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Deltageren har tidligere modtaget systemisk anticancerterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling givet med den hensigt at behandle ovariecancer eller biologisk behandling inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren har modtaget levende vaccine inden for 14 dage efter planlagt start af studieterapi
• Deltageren har symptomatisk ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser. (Hvis efterforskeren føler, at deltagernes symptomer ikke er symptomatiske, kan deltagerne gennemgå en scanning for at bekræfte, om de er berettigede).
• Deltageren gennemgik en større operation med 4 uger efter start af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller deltageren er ikke kommet sig over nogen virkninger af nogen større operation.
• Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år.
• Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv kontrolleret infektion.
• Deltageren har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen.
• Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller hepatitis C (hepatitis C virus ribonukleinsyre, kvalitativ).

• Deltagere med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) er tilladt, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Klynge af differentiering 4 >=350/mikroliter (μL) og viral belastning <400 kopier/milliliter (mL)
  2. Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 måneder før indskrivning
  3. Ingen historie med HIV-associeret malignitet i de sidste 5 år
  4. Samtidig antiretroviral behandling i henhold til de seneste retningslinjer fra National Institutes of Health (NIH) for brug af antiretrovirale midler hos voksne og unge, der lever med hiv, startede >4 uger før studieindskrivning
• Deltageren er immunkompromitteret. Deltagere med splenektomi er tilladt.
• Deltageren har en igangværende tarmobstruktion eller har andre tilstande, der ville føre til nedsat absorption af oral niraparib.
• Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.