Crossover-undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed og bioækvivalens af Niraparib-tablet sammenlignet med Niraparib-kapsel

Nøglekriterier for inklusion:

PK-fase: For at blive betragtet som kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse skal alle følgende krav være opfyldt:

• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer, som ikke har reageret på standardterapi, har udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes standardterapi, og som kan have gavn af behandling med en poly (adenosin diphosphat- ribose) polymerase (PARP) inhibitor som vurderet af investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret: Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 pr. mikroliter (/μL) (For trin 3: >=1000/μL); Blodplader ≥ 100.000/μL; Hæmoglobin ≥ 9 gram pr. deciliter (g/dL) (5,6 millimolær [mM]); Serumkreatinin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 milliliter pr. minut (mL/min) ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen eller 24-timers urin-kreatininclearance.; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom. Deltagere med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN af det direkte bilirubin; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 × ULN.
• Deltageren er kommet sig til grad 1 toksicitet fra tidligere cancerbehandling (en deltager med grad 2 neuropati eller grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til denne undersøgelse).
• Kvindelig deltager i den fødedygtige alder ammer ikke, har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før indtagelse af forsøgslægemidlet og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode og ikke donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• (For trin 3): CNS-inklusion - Baseret på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse, der ikke indikerer tegn på hjernemetastase eller behov for øjeblikkelig lokal terapi.
• Deltageren er i stand til at spise et fedtrigt måltid.
• Deltageren kan faste i minimum 10 timer før besøgets start og i yderligere 4 timer efter studiebesøget.

Udvidelsesfase:

• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret: Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL (For trin 3: >=1000/μL); Blodplader ≥ 100.000/μL; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mM); serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (For trin 3: ≥ 30 mL/min) ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen eller 24-timers urin-kreatininclearance; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen hos deltager med Gilberts syndrom. Deltagere med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN af det direkte bilirubin; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 × ULN
• Kvindelig deltager i den fødedygtige alder ammer ikke, har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før indtagelse af forsøgslægemidlet og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode og ikke donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Nøgleudelukkelseskriterier: PK-fase:

• Kendt diagnose af immundefekt
• Symptomatiske ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Større operation inden for 3 uger efter start af undersøgelsen, eller deltageren er ikke kommet sig over nogen virkninger af nogen større operation.
• Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse; ikke-malign systemisk sygdom; eller aktiv, ukontrolleret infektion.
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi.
• Deltageren tager i øjeblikket en af ​​følgende P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere: amiodaron, azithromycin, captopril, carvedilol, clarithromycin, conivaptan, cyclosporin, diltiazem, dronedaron, erythromycin, felodipin, itraconazol, ketoconina, tin, ketoconazol og ritaconazol, virlopina, tin. quinidin, ranolazin, ticagrelor og verapamil (gælder ikke for forlængelsesfasen).
• Deltager, der tager protonpumpehæmmere, antacida eller histamin 2-blokkere inden for 48 timer før administration af studielægemidlet (gælder ikke for forlængelsesfasen).
• Deltageren har gastrisk, gastro-esophageal eller esophageal cancer; deltageren er ude af stand til at sluge oralt administreret medicin; eller deltager har gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal resektion, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​niraparib.
• Deltageren har kendt aktiv leversygdom
• Deltageren har en tidligere eller nuværende historie med kronisk alkoholbrug.
• Deltageren har betydelig pleural effusion eller ascites, som forventes at kræve dræning under PK-fasen (gælder ikke for forlængelsesfasen).
• Kun til trin 3: Deltageren tager i øjeblikket en lipasehæmmer eller kolesterolabsorptionshæmmer, såsom henholdsvis orlistat eller ezetimibe. (Ansøger ikke om deltagelse i forlængelsesfasen af ​​denne undersøgelse).