Forebyggelse af kognitiv tilbagegang hos ApoE4-bærere med subjektiv kognitiv nedgang efter EGCG og en multimodal intervention ((PENSA))

Alzheimers sygdom (AD) neuropatologi er karakteriseret ved aflejringer af uopløseligt amyloid β-peptid (Aβ) i ekstracellulære plaques og aggregeret tau-protein, som hovedsageligt findes i de intracellulære neurofibrillære sammenfiltringer. Nuværende viden har muliggjort et skift i definitionen af ​​AD fra en syndromal til en biologisk konstruktion, baseret på biomarkører, der er proxyer for patologi. Der er dog lidt kendt om de mekanismer, der ligger til grund for sygdomsprogressionen i dens tidlige stadier. Tabet af dendritiske rygsøjler, det primære sted for excitatorisk synaptisk transmission i pattedyrets centralnerve, kan være forbundet med kognitiv og hukommelsessvækkelse i AD: En multimodal livsstilsændringsintervention (kost, fysisk aktivitet og kognition) kombineret med epigallocatechin gallat (EGCG) vil bremse kognitiv tilbagegang og forbedre hjerneforbindelse i en population af deltagere med subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD). Hos mennesker er ændringer i funktionel tilslutning (FC) blevet observeret i tidlige AD-stadier, subjektiv kognitiv nedgang (SCD) og mild kognitiv svækkelse (MCI). Et hypersynkroniseret anteriort netværk og et posteriort netværk karakteriseret ved et fald i FC er de rumlige træk. Disse forstyrrelser, der også ses i AD indikerer, at FC-ændringer optræder meget tidligt i sygdomsforløbet. Eksperimentel forskning tyder kraftigt på, at for at øge vores cerebrale reserver, er vi nødt til at følge en livsstil, der tager højde for mange faktorer. Kliniske undersøgelser viste, at personer med flere cerebrale reserver er dem, der har et højt uddannelsesniveau, som opretholder regelmæssig fysisk aktivitet, og som spiser på en sund måde. Dyremodellerne for miljøberigelse (EE) bekræftede, at oplevelsen spiller en nøglerolle i at øge hjernens plasticitetsfænomener. Der er en voksende forståelse for, at en gyldig terapeutisk fremspirende tilgang i AD er forebyggelse. Et stort antal modificerbare risikofaktorer for AD er blevet identificeret i observationsstudier, hvoraf mange ikke ser ud til at udøve virkninger gennem amyloid eller tau. Dette tyder på, at primære forebyggelsesundersøgelser med fokus på risikoreduktion og livsstilsændringer kan give yderligere fordele. Den terapeutiske tilgang, der foreslås i dette projekt, har til formål at forbedre synaptisk plasticitet og funktionel forbindelse i tidlige stadier af AD, og ​​specifikt i SCD i sammenhæng med en personlig medicintilgang, der inkluderer en multimodal intervention (ernæringsmæssig, fysisk, kognitiv og medicinsk) forbedring af personcentrerede resultater. I denne sammenhæng vil det foreslåede kliniske forsøgsdesign evaluere effektiviteten af ​​EGCG i sammenhæng med en personlig medicintilgang, der inkluderer en multimodal intervention (ernæringsmæssig, fysisk, kognitiv og medicinsk) med henblik på at forbedre personcentrerede resultater. Tidlige fase I undersøgelser af unge voksne med Downs syndrom viste, at mens forsøgspersoner var under EGCG, blev der observeret forbedringer i kognition, men disse forsvandt, da behandlingen blev afbrudt. Fase II studier, der kombinerer EGCG med kognitiv træning, viste forbedringer i kognitiv ydeevne og adaptiv funktionalitet, men interessant varige effekter efter seponering af behandlingen. Observationer foretaget hos mennesker er i overensstemmelse med prækliniske undersøgelser, der viser, at EGCG kombineret med miljøberigelse resulterede i en forbedring af aldersrelateret kognitiv tilbagegang. Disse observationer går ind for muligheden for at kombinere EGCG med en personlig multimodal intervention. Den personlige multimodale intervention vil tage hensyn til medicinske komorbiditeter (dvs. metabolisk syndrom, T2DM), diæt (herunder ernæringsstatus), fysisk træning og vil inkorporere kognitiv træning og en adfærdsmæssig intervention for at hjælpe forsøgspersonens overholdelse og styrkelse af den foreslåede intervention. Dette vil være i tråd med andre kliniske undersøgelser i AD, der viser overlegenheden af ​​multimodale interventioner i forhold til en enkelt livsstilsintervention (dvs. enkelt næringsstof, fysisk aktivitet). Hypotese: En multimodal livsstilsændringsintervention (kost, fysisk aktivitet og kognition) kombineret med epigallocatechingallat (EGCG) vil bremse kognitiv tilbagegang og forbedre hjerneforbindelse i en population af deltagere med subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD).