Prevenção do Declínio Cognitivo em Portadores de ApoE4 com Declínio Cognitivo Subjetivo Após EGCG e uma Intervenção Multimodal ((PENSA))

A neuropatologia da doença de Alzheimer (AD) é caracterizada por depósitos de peptídeo β-amilóide (Aβ) insolúvel em placas extracelulares e proteína tau agregada, que é encontrada principalmente nos emaranhados neurofibrilares intracelulares. O conhecimento atual permitiu uma mudança na definição da DA de uma construção sindrômica para uma construção biológica, baseada em biomarcadores que são proxies da patologia. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos subjacentes à progressão da doença em seus estágios iniciais. A perda de espinhas dendríticas, o locus primário de transmissão sináptica excitatória no sistema nervoso central de mamíferos, pode estar ligada ao comprometimento cognitivo e de memória na DA: Uma intervenção multimodal de mudança de estilo de vida (dieta, atividade física e cognição) combinada com galato de epigalocatequina (EGCG) irá retardar o declínio cognitivo e melhorar a conectividade cerebral em uma população de participantes com declínio cognitivo subjetivo (SCD). Em humanos, alterações na conectividade funcional (CF) foram observadas nos estágios iniciais da DA, no declínio cognitivo subjetivo (DF) e no comprometimento cognitivo leve (CCL). Uma rede anterior hipersincronizada e uma rede posterior caracterizada por uma diminuição na FC são as características espaciais. Essas interrupções também observadas na DA indicam que as alterações da CF aparecem muito cedo no curso da doença. A pesquisa experimental sugere fortemente que, para aumentar nossas reservas cerebrais, devemos seguir um estilo de vida que leve em consideração muitos fatores. Estudos clínicos forneceram evidências de que os indivíduos com mais reservas cerebrais são aqueles que têm um alto nível de escolaridade, praticam atividade física regular e se alimentam de maneira saudável. Os modelos animais de enriquecimento ambiental (EE) confirmaram que a experiência desempenha um papel fundamental no aumento dos fenômenos de plasticidade cerebral. Há um entendimento crescente de que uma abordagem terapêutica emergente válida na DA é a prevenção. Um grande número de fatores de risco modificáveis ​​para DA foi identificado em estudos observacionais, muitos dos quais não parecem exercer efeitos por meio de amiloide ou tau. Isso sugere que estudos de prevenção primária com foco na redução de riscos e modificação do estilo de vida podem oferecer benefícios adicionais. A abordagem terapêutica proposta no presente projeto visa melhorar a plasticidade sináptica e conectividade funcional nas fases iniciais da DA, e especificamente na SCD no contexto de uma abordagem de medicina personalizada que inclui uma intervenção multimodal (nutricional, física, cognitiva e médica) olhando para melhorar os resultados centrados na pessoa. Neste contexto, o projeto de ensaio clínico proposto avaliará a eficácia do EGCG no contexto de uma abordagem de medicina personalizada que inclui uma intervenção multimodal (nutricional, física, cognitiva e médica) visando melhorar os resultados centrados na pessoa. Estudos iniciais de fase I em adultos jovens com síndrome de Down mostraram que, enquanto os indivíduos estavam sob EGCG, foram observadas melhorias na cognição, mas estas desapareceram quando o tratamento foi descontinuado. Estudos de fase II combinando EGCG com treinamento cognitivo mostraram melhorias no desempenho cognitivo e na funcionalidade adaptativa, mas efeitos interessantes sustentados após a descontinuação do tratamento. Observações feitas em humanos estão de acordo com estudos pré-clínicos que mostram que o EGCG combinado com enriquecimento ambiental resultou em uma melhora do declínio cognitivo relacionado à idade. Essas observações favorecem a opção de combinar EGCG com uma intervenção multimodal personalizada. A intervenção multimodal personalizada terá em conta as comorbilidades médicas (i.e. síndrome metabólica, T2DM), dieta (incluindo estado nutricional), exercício físico, e incorporará treinamento cognitivo e uma intervenção comportamental para auxiliar na adesão e capacitação do sujeito à intervenção proposta. Isso estará alinhado com outros estudos clínicos em DA, mostrando a superioridade de intervenções multimodais versus uma única intervenção de estilo de vida (ou seja, único nutriente, atividade física). Hipótese: Uma intervenção de mudança de estilo de vida multimodal (dieta, atividade física e cognição) combinada com galato de epigalocatequina (EGCG) retardará o declínio cognitivo e melhorará a conectividade cerebral em uma população de participantes com declínio cognitivo subjetivo (SCD).