Kognitiivisen heikkenemisen ehkäisy ApoE4-kantajilla, joilla on subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen EGCG:n ja multimodaalisen toimenpiteen jälkeen ((PENSA))

Alzheimerin taudin (AD) neuropatologialle on tunnusomaista liukenemattoman amyloidi-β-peptidin (Aβ) kertyminen solunulkoisiin plakkeihin ja aggregoituneeseen tau-proteiiniin, jota löytyy suurelta osin solunsisäisistä neurofibrillaarisista vyyhteistä. Nykyinen tietämys on mahdollistanut muutoksen AD:n määritelmässä syndromaalista biologiseen rakenteeseen, joka perustuu biomarkkereihin, jotka ovat patologian kulmakiviä. Kuitenkin vain vähän tiedetään taudin etenemisen taustalla olevista mekanismeista sen alkuvaiheessa. Nisäkkään keskushermoston eksitatorisen synaptisen siirtymän ensisijaisen lokuksen, dendriittisten kärkien menetys voi olla yhteydessä kognitiiviseen ja muistin heikkenemiseen AD:ssa: Multimodaalinen elämäntapamuutos (ruokavalio, fyysinen aktiivisuus ja kognitio) yhdistettynä epigallokatekiinigallaatin (EGCG) kanssa hidastaa kognitiivista heikkenemistä ja parantaa aivojen yhteyksiä osallistujapopulaatiossa, jolla on subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD). Ihmisillä on havaittu muutoksia toiminnallisessa yhteydessä (FC) AD:n varhaisissa vaiheissa, subjektiivisessa kognitiivisessa heikkenemisessä (SCD) ja lievässä kognitiivisessa heikkenemisessä (MCI). Hypersynkronoitu anteriorinen verkko ja takaverkko, jolle on tunnusomaista FC:n lasku, ovat spatiaalisia piirteitä. Nämä myös AD:ssa havaitut häiriöt osoittavat, että FC-muutokset ilmaantuvat taudin varhaisessa vaiheessa. Kokeellinen tutkimus viittaa vahvasti siihen, että aivovarantojen lisäämiseksi meidän on noudatettava elämäntapaa, joka ottaa huomioon monet tekijät. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että henkilöillä, joilla on enemmän aivovarantoja, on korkea koulutustaso, säännöllinen fyysinen aktiivisuus ja terveellinen ruokavalio. Ympäristön rikastamiseen (EE) tehdyt eläinmallit vahvistivat, että kokemuksella on keskeinen rooli aivojen plastisuusilmiöiden lisäämisessä. Ymmärrys lisääntyy siitä, että pätevä terapeuttinen lähestymistapa AD:n hoidossa on ehkäisy. Havaintotutkimuksissa on tunnistettu suuri määrä modifioitavia AD:n riskitekijöitä, joista monet eivät näytä vaikuttavan amyloidin tai taun kautta. Tämä viittaa siihen, että riskien vähentämiseen ja elämäntapojen muuttamiseen keskittyvät primaariehkäisytutkimukset voivat tarjota lisäetuja. Tässä projektissa ehdotetun terapeuttisen lähestymistavan tavoitteena on parantaa synaptista plastisuutta ja toiminnallista yhteyksiä AD:n varhaisissa vaiheissa ja erityisesti SCD:ssä osana henkilökohtaista lääketieteellistä lähestymistapaa, joka sisältää multimodaalisen (ravitsemuksellisen, fyysisen, kognitiivisen ja lääketieteellisen) intervention. henkilökeskeisten tulosten parantaminen. Tässä yhteydessä ehdotetussa kliinisen kokeen suunnittelussa arvioidaan EGCG:n tehokkuutta yksilöllisen lääketieteellisen lähestymistavan yhteydessä, joka sisältää multimodaalisen toimenpiteen (ravitsemus, fyysinen, kognitiivinen ja lääketieteellinen) henkilökeskeisten tulosten parantamiseksi. Varhaisen vaiheen I tutkimukset Downin oireyhtymän nuorilla aikuisilla osoittivat, että vaikka koehenkilöt olivat EGCG:n alla, havaittiin kognition parantumista, mutta ne katosivat, kun hoito lopetettiin. Vaiheen II tutkimukset, joissa EGCG yhdistettiin kognitiiviseen harjoitteluun, osoittivat parannuksia kognitiivisessa suorituskyvyssä ja mukautuvassa toiminnassa, mutta mielenkiintoisesti pysyviä vaikutuksia hoidon lopettamisen jälkeen. Ihmisillä tehdyt havainnot ovat sopusoinnussa prekliinisten tutkimusten kanssa, jotka osoittavat, että EGCG yhdistettynä ympäristön rikastumiseen paransi ikääntymiseen liittyvää kognitiivista heikkenemistä. Nämä havainnot tukevat vaihtoehtoa yhdistää EGCG yksilölliseen multimodaaliseen interventioon. Henkilökohtaisessa multimodaalisessa interventiossa otetaan huomioon lääketieteelliset liitännäissairaudet (esim. metabolinen oireyhtymä, T2DM), ruokavalio (mukaan lukien ravitsemustila), fyysinen harjoittelu, ja se sisältää kognitiivisen harjoittelun ja käyttäytymiseen liittyvän intervention, joka auttaa koehenkilöä noudattamaan ehdotettua interventiota ja vahvistamaan sitä. Tämä on linjassa muiden AD:n kliinisten tutkimusten kanssa, jotka osoittavat multimodaalisten interventioiden paremmuuden verrattuna yksittäiseen elämäntapainterventioon (ts. yksi ravintoaine, fyysinen aktiivisuus). Hypoteesi: Multimodaalinen elämäntapamuutos (ruokavalio, fyysinen aktiivisuus ja kognitio) yhdistettynä epigallokatekiinigallaatin (EGCG) kanssa hidastaa kognitiivista heikkenemistä ja parantaa aivojen yhteyksiä osallistujapopulaatiossa, jolla on subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD).