EGCG 및 복합 개입 후 주관적 인지 기능 저하가 있는 ApoE4 보인자의 인지 기능 저하 예방 ((PENSA))

알츠하이머병(AD) 신경병리학은 세포외 플라크에 불용성 아밀로이드 β-펩티드(Aβ)의 침전물과 주로 세포내 신경원섬유 엉킴에서 발견되는 응집된 타우 단백질을 특징으로 합니다. 현재의 지식은 병리학의 프록시인 바이오마커를 기반으로 AD의 정의를 증후군에서 생물학적 구조로 전환할 수 있게 했습니다. 그러나 초기 단계에서 질병 진행의 기본 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 포유류 중추 신경에서 흥분성 시냅스 전달의 주요 위치인 수상 돌기의 손실은 AD의 인지 및 기억 장애와 관련이 있을 수 있습니다. 주관적 인지 저하(SCD)가 있는 참가자 집단에서 인지 저하를 늦추고 뇌 연결성을 개선합니다. 인간의 경우 초기 AD 단계, 주관적 인지 저하(SCD) 및 경도 인지 장애(MCI)에서 기능적 연결성(FC)의 변경이 관찰되었습니다. 과동기화된 전방 네트워크와 FC의 감소를 특징으로 하는 후방 네트워크가 공간적 특징입니다. 알츠하이머병에서도 볼 수 있는 이러한 장애는 FC 변경이 질병 과정에서 매우 초기에 나타남을 나타냅니다. 실험적 연구는 우리의 대뇌 비축량을 늘리기 위해서는 많은 요인을 고려한 생활 방식을 따라야 한다고 강력하게 시사합니다. 임상 연구는 더 많은 대뇌 예비력을 가진 개인이 높은 수준의 교육을 받고 규칙적인 신체 활동을 유지하며 건강한 방식으로 식사하는 사람들이라는 증거를 제시했습니다. 환경 농축(EE) 동물 모델은 경험이 뇌 가소성 현상을 증가시키는 데 핵심적인 역할을 한다는 것을 확인했습니다. AD에서 유효한 치료적 접근 방식이 예방이라는 이해가 커지고 있습니다. 알츠하이머병에 대한 많은 수의 수정 가능한 위험 요소가 관찰 연구에서 확인되었으며, 그 중 다수는 아밀로이드 또는 타우를 통해 효과를 발휘하지 않는 것으로 보입니다. 이는 위험 감소 및 생활 방식 수정에 초점을 맞춘 1차 예방 연구가 추가적인 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다. 현재 프로젝트에서 제안된 치료적 접근 방식은 AD 초기 단계, 특히 SCD에서 다중 모드 개입(영양, 신체, 인지 및 의료)을 포함하는 개인화된 의학 접근의 맥락에서 시냅스 가소성과 기능적 연결성을 개선하는 것을 목표로 합니다. 사람 중심의 결과를 개선합니다. 이러한 맥락에서 제안된 임상 시험 설계는 개인 중심 결과 개선을 위한 다중 모드 개입(영양, 신체, 인지 및 의료)을 포함하는 개인화된 의학 접근 방식의 맥락에서 EGCG의 효능을 평가할 것입니다. 다운 증후군 젊은 성인을 대상으로 한 초기 1상 연구에서 피험자가 EGCG를 받는 동안 인지 기능의 개선이 관찰되었지만 치료를 중단하면 이러한 개선이 사라진 것으로 나타났습니다. EGCG와 인지 훈련을 결합한 2상 연구에서는 인지 기능과 적응 기능이 개선되었지만 흥미롭게도 치료 중단 후에도 효과가 지속되는 것으로 나타났습니다. 인간에 대한 관찰은 EGCG가 환경 강화와 ​​결합되어 연령 관련 인지 저하가 개선되었음을 보여주는 전임상 연구와 일치합니다. 이러한 관찰은 EGCG를 개인화된 다중 모드 개입과 결합하는 옵션에 찬성합니다. 개인화된 다중 모드 개입은 의학적 동반이환(즉, 대사 증후군, T2DM), 식이요법(영양 상태 포함), 신체 운동, 인지 훈련 및 행동 개입을 통합하여 제안된 개입에 대한 피험자의 준수 및 권한 부여를 돕습니다. 이는 단일 라이프 스타일 개입(즉, 단일 영양소, 신체 활동). 가설: 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)와 결합된 다양한 생활 습관 변화 개입(식이, 신체 활동 및 인지)은 주관적 인지 저하(SCD)가 있는 참가자 집단에서 인지 저하를 늦추고 뇌 연결성을 향상시킬 것입니다.