Prevence kognitivního poklesu u přenašečů ApoE4 se subjektivním kognitivním poklesem po EGCG a multimodální intervenci ((PENSA))

Neuropatologie Alzheimerovy choroby (AD) je charakterizována depozity nerozpustného amyloidního p-peptidu (Ap) v extracelulárních placích a agregovaného proteinu tau, který se nachází převážně v intracelulárních neurofibrilárních klubcích. Současné poznatky umožnily posun v definici AD od syndromového k biologickému konstruktu založenému na biomarkerech, které jsou zástupnými znaky patologie. O mechanismech, které jsou základem progrese onemocnění v jeho raných stádiích, je však známo jen málo. Ztráta dendritických trnů, primárního místa excitačního synaptického přenosu v centrální nervové soustavě savců, může být spojena s poruchou kognitivních funkcí a paměti u AD: Multimodální intervence změny životního stylu (dieta, fyzická aktivita a kognice) v kombinaci s epigalokatechin galátem (EGCG) bude zpomalit kognitivní pokles a zlepšit mozkovou konektivitu v populaci účastníků se subjektivním kognitivním poklesem (SCD). U lidí byly pozorovány změny funkční konektivity (FC) v časných stádiích AD, subjektivní kognitivní pokles (SCD) a mírná kognitivní porucha (MCI). Hypersynchronizovaná přední síť a zadní síť charakterizovaná poklesem FC jsou prostorové rysy. Tyto poruchy pozorované také u AD ukazují, že změny FC se objevují velmi časně v průběhu onemocnění. Experimentální výzkumy silně naznačují, že abychom zvýšili své mozkové rezervy, musíme dodržovat životní styl, který bere v úvahu mnoho faktorů. Klinické studie prokázaly, že jedinci s většími mozkovými rezervami jsou ti, kteří mají vysokou úroveň vzdělání, udržují pravidelnou fyzickou aktivitu a jedí zdravě. Zvířecí modely obohacené o životní prostředí (EE) potvrdily, že tato zkušenost hraje klíčovou roli při zvyšování fenoménu plasticity mozku. Roste pochopení, že platným terapeutickým přístupem u AD je prevence. V observačních studiích bylo identifikováno velké množství modifikovatelných rizikových faktorů pro AD, z nichž mnohé nevykazují účinky prostřednictvím amyloidu nebo tau. To naznačuje, že studie primární prevence zaměřené na snížení rizik a úpravu životního stylu mohou nabídnout další výhody. Terapeutický přístup navržený v tomto projektu se zaměřuje na zlepšení synaptické plasticity a funkční konektivity v raných stádiích AD, a konkrétně u SCD v kontextu přístupu personalizované medicíny, který zahrnuje multimodální intervenci (nutriční, fyzickou, kognitivní a lékařskou) s ohledem na zlepšení výsledků zaměřených na člověka. V této souvislosti bude navrhovaný design klinické studie hodnotit účinnost EGCG v kontextu přístupu personalizované medicíny, který zahrnuje multimodální intervenci (výživovou, fyzickou, kognitivní a lékařskou) zaměřenou na zlepšení výsledků zaměřených na člověka. Studie rané fáze I u mladých dospělých s Downovým syndromem ukázaly, že zatímco subjekty byly pod EGCG, bylo pozorováno zlepšení kognitivních funkcí, které však zmizelo, když byla léčba přerušena. Studie fáze II kombinující EGCG s kognitivním tréninkem prokázaly zlepšení kognitivní výkonnosti a adaptivní funkčnosti, ale zajímavé trvalé účinky po přerušení léčby. Pozorování provedená u lidí jsou v souladu s preklinickými studiemi, které ukazují, že EGCG v kombinaci s obohacením prostředí vedlo ke zlepšení kognitivního poklesu souvisejícího s věkem. Tato pozorování jsou ve prospěch možnosti kombinace EGCG s personalizovanou multimodální intervencí. Personalizovaná multimodální intervence bude brát v úvahu lékařské komorbidity (tj. metabolického syndromu, T2DM), diety (včetně nutričního stavu), fyzického cvičení a bude zahrnovat kognitivní trénink a behaviorální intervenci, která pomůže subjektu přilnout k navrhované intervenci a zmocnit se jí. To bude v souladu s dalšími klinickými studiemi u AD, které prokazují nadřazenost multimodálních intervencí v porovnání s intervencí jediného životního stylu (tj. jediná živina, fyzická aktivita). Hypotéza: Multimodální intervence změny životního stylu (dieta, fyzická aktivita a kognice) v kombinaci s epigalokatechin galátem (EGCG) zpomalí kognitivní pokles a zlepší mozkovou konektivitu v populaci účastníků se subjektivním kognitivním poklesem (SCD).