Thalamisk stimulering til epilepsiundersøgelse

Formålet med denne forskning er at undersøge de fysiologiske grundlag for dyb hjernestimulering af den forreste kerne af thalamus (ANT), en metode, der reducerer anfald hos voksne diagnosticeret med medicinsk refraktær epilepsi. I denne undersøgelse sigter efterforskeren på at udføre kortikale stereo-elektroencefalogram (sEEG) optagelser under samtidig ANT-optagelse og stimulering for bedre at forstå følgende: 1) hvordan ANT er involveret i forskellige typer anfald; 2) hvilke kortikale regioner, der moduleres af etablerede ANT-stimuleringsmønstre; og 3) hvordan nye ANT-stimuleringsmønstre modificerer epileptogen kortikal aktivitet. Tilsammen vil denne viden fremme ANT DBS-terapi ved at give et fysiologisk grundlag for patientudvælgelse til ANT DBS, og samtidig identificere hjernesignaler og stimulationsmønstre, der kan bruges til at udvikle nye metoder til ANT DBS.

Cirka 3 millioner mennesker i USA oplever epilepsi. På trods af medicinsk behandling oplever op til 30 % af disse patienter fortsat tilbagevendende anfald. I denne medicinsk refraktære population giver vævsresektion eller -ablation en høj sandsynlighed for anfaldsfrihed, hvis et enkelt epileptogent fokus kan identificeres præcist. For patienter, der ikke er kandidater til resektion eller ablation, eller dem, der fortsætter med at have anfald efter disse behandlinger, repræsenterer neuromodulation en alternativ terapeutisk mulighed. En sådan terapi, deep brain stimulation (DBS), har været godkendt i omkring 5 år i Europa og blev for nylig godkendt i USA som behandling for medicinsk refraktær epilepsi.

En række potentielle DBS-mål bliver undersøgt, især ANT, som består af de anteroventrale, anterodorsale og anteromediale kerner. ANT blev anerkendt som et potentielt mål på grund af dets centrale forbindelse til kortikale områder, hvor anfald ofte stammer fra. Adskillige pilotundersøgelser og nylige forsøg har vist 5-års effektivitet og sikkerhedsresultater for ANT DBS. I et stort randomiseret kontrolleret studie af ANT-stimulering med langtidsopfølgning var der en median anfaldsreduktion på 56 % efter 2 år og en medianreduktion på 69 % og anfaldsreduktion efter 5 år hos patienter med lægemiddelresistent fokal. epilepsi. Denne undersøgelse antydede også, at patienter med temporallapsepilepsi opnåede større fordel end dem med ekstratemporale eller multifokale anfald. Siden disse pivotale forsøg er DBS af ANT dukket op som en lovende terapi for fokal lægemiddelresistent epilepsi, men dens grundlæggende virkningsmekanisme er uklar. En undersøgelse, der undersøgte kortikale lokale feltpotentialer under højfrekvent ANT-stimulering (130 Hz), har antydet, at epileptisk netværksdesynkronisering er en potentiel mekanisme for DBS af ANT.