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Thalamische Stimulation für Epilepsie-Studie

23. August 2022 aktualisiert von: Duke University
In dieser Studie zielt der Forscher darauf ab, Aufzeichnungen des kortikalen Stereo-Elektroenzephalogramms (sEEG) während der gleichzeitigen Aufzeichnung und Stimulation des vorderen Kerns des Thalamus (ANT) durchzuführen, um Folgendes besser zu verstehen: 1) wie die ANT an verschiedenen Anfallsarten beteiligt ist; 2) welche kortikalen Regionen werden durch etablierte ANT-Stimulationsmuster moduliert; und 3) wie neuartige ANT-Stimulationsmuster die epileptogene kortikale Aktivität verändern. Zusammen wird dieses Wissen die ANT-Tiefenhirnstimulationstherapie (THS) voranbringen, indem es eine physiologische Grundlage für die Patientenauswahl für ANT-THS liefert und gleichzeitig Gehirnsignale und Stimulationsmuster identifiziert, die zur Entwicklung neuer Methoden für ANT-THS verwendet werden können. Bis zu 15 erwachsene Patienten (ab 18 Jahren), die sich zur routinemäßigen Lokalisierung von Anfällen mittels sEEG bei Duke Neurosurgery vorstellen, werden gebeten, an dieser Pilotstudie zur ANT-Aufzeichnung und -Stimulation teilzunehmen. Im Rahmen einer chirurgischen Epilepsiebehandlung werden den Patienten routinemäßig sEEG-Elektroden zur Anfallslokalisation chirurgisch platziert. Während dieses Verfahrens werden 2 zusätzliche Elektroden im ANT platziert. Diese Patienten bleiben für 7-14 Tage nach der sEEG-Platzierung im Krankenhaus, während dieser Zeit werden ihre Anfallsmedikamente ausgeschlichen. Gleichzeitige Videoüberwachung wird durchgeführt, während kontinuierliche neurale Aufzeichnungen durch die sEEG-Elektroden gemacht werden. Zusätzlich werden kontinuierliche Aufzeichnungen über die im Thalamus platzierten Elektroden durchgeführt. In regelmäßigen Abständen wird nach der Operation eine standardmäßige intermittierende Hochfrequenzstimulation (130 Hz, 90 ms Impulsbreite und 2 mA Intensität) mit einem 60-s-Ein- und einem 300-s-Aus-Zyklus durchgeführt. Diese Standard-ANT-Stimulationsparameter werden klinisch eingesetzt. Die Daten umfassen die für die ANT-Stimulation markierten sEEG-Aufzeichnungen, alle Nebenwirkungen, Medikamente, Vorgeschichte (PMH) und Tests/Verfahren während des Krankenhausaufenthalts. Die damit verbundenen Risiken sind wie für die Standard-Tiefenelektrodenchirurgie beschrieben, zusätzlich zu den möglichen Nebenwirkungen der Stimulation, zu denen Taubheitsgefühle und Kribbeln und möglicherweise eine erhöhte Anfallsaktivität gehören.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Forschung ist es, die physiologischen Grundlagen der tiefen Hirnstimulation des vorderen Thalamuskerns (ANT) zu untersuchen, einer Methode, die Anfälle bei Erwachsenen mit diagnostizierter medizinisch refraktärer Epilepsie reduziert. In dieser Studie zielt der Forscher darauf ab, kortikale Stereo-Elektroenzephalogramm (sEEG)-Aufzeichnungen während gleichzeitiger ANT-Aufzeichnung und -Stimulation durchzuführen, um Folgendes besser zu verstehen: 1) wie die ANT an verschiedenen Anfallsarten beteiligt ist; 2) welche kortikalen Regionen werden durch etablierte ANT-Stimulationsmuster moduliert; und 3) wie neuartige ANT-Stimulationsmuster die epileptogene kortikale Aktivität verändern. Zusammen wird dieses Wissen die ANT-THS-Therapie voranbringen, indem es eine physiologische Grundlage für die Patientenauswahl für ANT-THS liefert und gleichzeitig Gehirnsignale und Stimulationsmuster identifiziert, die zur Entwicklung neuer Methoden für ANT-THS verwendet werden können.

Etwa 3 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten leiden an Epilepsie. Trotz medikamentöser Therapie kommt es bei bis zu 30 % dieser Patienten weiterhin zu wiederkehrenden Anfällen. In dieser medizinisch refraktären Population bieten Geweberesektion oder -ablation eine hohe Wahrscheinlichkeit für Anfallsfreiheit, wenn ein einzelner epileptogener Herd genau identifiziert werden kann. Für Patienten, die nicht für eine Resektion oder Ablation in Frage kommen oder die nach diesen Behandlungen weiterhin Anfälle haben, stellt die Neuromodulation eine alternative Therapieoption dar. Eine dieser Therapien, die Tiefenhirnstimulation (THS), ist seit etwa 5 Jahren in Europa zugelassen und wurde kürzlich in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von medizinisch refraktärer Epilepsie zugelassen.

Eine Reihe potenzieller DBS-Ziele werden derzeit untersucht, insbesondere die ANT, die aus den anteroventralen, anterodorsalen und anteromedialen Kernen besteht. Die ANT wurde aufgrund ihrer zentralen Konnektivität zu kortikalen Regionen, aus denen häufig Anfälle stammen, als potenzielles Ziel erkannt. Mehrere Pilotstudien und kürzlich durchgeführte Studien haben 5-Jahres-Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse für ANT DBS gezeigt. In einer großen randomisierten, kontrollierten Studie zur ANT-Stimulation mit Langzeitnachbeobachtung gab es bei Patienten mit arzneimittelresistentem Herd eine mediane Anfallsreduktion von 56 % nach 2 Jahren und eine mediane und Anfallsreduktion von 69 % nach 5 Jahren Epilepsie. Diese Studie legte auch nahe, dass Patienten mit Temporallappenepilepsie einen größeren Nutzen erzielten als Patienten mit extratemporalen oder multifokalen Anfällen. Seit diesen zulassungsrelevanten Studien hat sich DBS des ANT als vielversprechende Therapie für fokale arzneimittelresistente Epilepsie herausgestellt, sein grundlegender Wirkmechanismus ist jedoch unklar. Eine Studie, die Aufzeichnungen kortikaler lokaler Feldpotentiale während hochfrequenter ANT-Stimulation (130 Hz) untersuchte, hat nahegelegt, dass die Desynchronisation des epileptischen Netzwerks ein möglicher Mechanismus von DBS der ANT ist.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Teilnahmeberechtigt sind alle Epilepsiepatienten, die im Duke Hospital zur chirurgischen Platzierung von Tiefenelektroden im Alter von mindestens 18 Jahren aufgenommen wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ANT-Aufzeichnung und -Stimulation
Bis zu 15 erwachsene Patienten, die sich bei Duke Neurosurgery zur routinemäßigen Lokalisierung von Anfällen mit sEEG vorstellen, werden gebeten, an dieser Pilotstudie zur ANT-Aufzeichnung und -Stimulation teilzunehmen. Nach der Aufnahme in die Studie werden den Probanden im Verlauf einer standardmäßigen sEEG-Platzierungsoperation zusätzlich zwei Thalamus-Elektroden platziert. Die Patienten bleiben routinemäßig 7–14 Tage nach der Platzierung des sEG im Krankenhaus, während dieser Zeit werden ihre Anfallsmedikamente ausgeschlichen. Über die sEEG-Elektroden werden während der gesamten Liegezeit der Tiefenelektroden kontinuierliche neuronale Ableitungen zur Anfallslokalisation durchgeführt. Bis zu dreimal täglich wird eine standardmäßige intermittierende Hochfrequenzstimulation [130 Hertz (Hz), 90 Millisekunden Impulsbreite und 2 Milliampere (mA) Intensität] mit einem 60-sekündigen Ein- und einem 300-sekündigen Aus-Zyklus durchgeführt Operation bis zur gesamten Länge des SEEG-Monitorings.
In dieser Studie zielt der Prüfarzt darauf ab, sEEG-Aufzeichnungen während gleichzeitiger ANT-Aufzeichnung und -Stimulation durchzuführen, um Folgendes besser zu verstehen: 1) wie die ANT an verschiedenen Anfallsarten beteiligt ist; 2) welche kortikalen Regionen werden durch etablierte ANT-Stimulationsmuster moduliert; und 3) wie neuartige ANT-Stimulationsmuster die epileptogene kortikale Aktivität verändern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderungen von der Grundlinie in der Leistung (dB)
Zeitfenster: Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Unterschiede in der Größenordnung von mehr als 25 % in Prozent bedeuten eine Leistungsänderung zwischen den primär interessierenden Regionen. Es werden maximal 20 Vergleiche durchgeführt.
Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den Raten interiktaler Spikes
Zeitfenster: Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Unterschiede in der Größenordnung von mehr als 25 % in Prozent der mittleren Änderung der Raten interiktaler Spitzen zwischen den primär interessierenden Regionen werden gemeldet. Es werden maximal 20 Vergleiche durchgeführt.
Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Prozentuale Änderungen von der Grundlinie in Raten von Hochfrequenzoszillationen
Zeitfenster: Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Unterschiede von mehr als 25 % in der Größenordnung in Prozent bedeuten die Änderung der Raten von Hochfrequenzoszillationen zwischen primär interessierenden Regionen. Es werden maximal 20 Vergleiche durchgeführt.
Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Prozentuale Änderungen der Konnektivitätsdichte
Zeitfenster: Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt
Es werden Änderungen von mehr als 25 % in der Konnektivitätsdichte bei eingeschalteter oder ausgeschalteter Stimulation in primär interessierenden Regionen gemeldet. Es werden maximal 20 Vergleiche durchgeführt.
Die Messungen werden 7-14 Tage nach der Operation zur SEEG-Platzierung durchgeführt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Derek Southwell, M.D., Ph.D., Duke Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

7. Januar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

10. Januar 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

10. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studiendaten werden in der Datenbank Duke Research Electronic Data Capture (REDCap) gespeichert.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ANT-Aufzeichnung und -Stimulation

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