Burosumab og 1-25 (OH) D-vitamin på humane osteoklaster (HYPO-CLASTE)

Fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23) er hjørnestenen i fosfat-/calcium-/D-vitaminmetabolismen: den syntetiseres hovedsageligt af osteocytter og virker som fosfateringsmiddel, inhibitor af dihydroxyvitamin D og hæmmer af syntese og sekretion af parathyroidhormon (PTH) i de fleste væv.

Den specifikke rolle af FGF23 på knogler er endnu ikke blevet påvist. I nogle sygdomme, såsom hypophosphatemisk rakitis (HR), er den direkte rolle af FGF23 på knogler endnu ikke blevet undersøgt, så vidt vi ved, hvorimod disse genetiske hypophosphatæmier er sekundære til overekspression af FGF23, hvad enten det er en aktiverende mutation af FGF23 eller hæmmende mutationer af dets inhibitorer. (Dentin matrix surt phosphoprotein 1 (DMP1) og fosfatregulerende neutral endopeptidase, X-bundet (PHEX)). Imidlertid har patienter med X-bundet hypofosfatemisk rakitis (XLH) højere cirkulerende FGF23-niveauer end raske kontroller, og disse niveauer er højere hos behandlede patienter.

Håndtering af XLH består primært i at korrigere den native D-vitamin-defekt ved at ordinere aktive D-vitamin-analoger samt fosfattilskud for at forbedre knoglemineralisering og mindske tandkomplikationer, vækst og knogledeformiteter. For nylig er der udviklet en ny terapeutisk mulighed for XLH, burosumab, et humant monoklonalt antistof, der binder og hæmmer FGF23-aktivitet. Brugen af ​​burosumab er i øjeblikket godkendt i Frankrig til nogle pædiatriske patienter med svære former for XLH.

Uafhængigt af de indirekte knogleeffekter af fosfatkorrektion og D-vitaminniveauer er burosumabs direkte rolle på knogleceller aldrig blevet undersøgt. Formålet med dette projekt er at studere den osteoklastiske biologi hos patienter med HR sammenlignet med kontrolpatienter, og at evaluere den direkte effekt af de behandlinger, der anvendes i denne patologi på humane osteoklaster.