Burosumab i 1-25 (OH) Witamina D na ludzkie osteoklasty (HYPO-CLASTE)

Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) jest kamieniem węgielnym metabolizmu fosforanów / wapnia / witaminy D: jest syntetyzowany głównie przez osteocyty i działa jako środek fosforanujący, inhibitor dihydroksywitaminy D oraz inhibitor syntezy i wydzielania hormonu przytarczyc (PTH) w większość tkanek.

Specyficzna rola FGF23 w kościach nie została jeszcze wykazana. Według naszej wiedzy, w niektórych chorobach, takich jak krzywica hipofosfatemiczna (HR), bezpośrednia rola FGF23 w kościach nie została jeszcze zbadana, podczas gdy te genetyczne hipofosfatemie są wtórne do nadekspresji FGF23, niezależnie od tego, czy jest to mutacja aktywująca FGF23, czy mutacje hamujące jego inhibitorów (Kwaśna fosfoproteina macierzy zębiny 1 (DMP1) i neutralna endopeptydaza regulująca fosforany, połączona z X (PHEX)). Jednak pacjenci z krzywicą hipofosfatemiczną sprzężoną z chromosomem X (XLH) mają wyższe poziomy krążącego FGF23 niż osoby zdrowe i te poziomy są wyższe u leczonych pacjentów.

Leczenie XLH polega przede wszystkim na korygowaniu natywnego niedoboru witaminy D poprzez przepisywanie aktywnych analogów witaminy D, jak również suplementację fosforanów w celu poprawy mineralizacji kości i zmniejszenia powikłań dentystycznych, wzrostu i deformacji kości. Ostatnio opracowano nową opcję terapeutyczną dla XLH, burosumabu, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, które wiąże i hamuje aktywność FGF23. Stosowanie burosumabu jest obecnie dopuszczone we Francji u niektórych pacjentów pediatrycznych z ciężkimi postaciami XLH.

Niezależnie od pośredniego wpływu uzupełnienia fosforanów na kości i poziomu witaminy D na kości, nigdy nie badano bezpośredniej roli burosumabu w komórkach kostnych. Celem tego projektu jest zbadanie biologii osteoklastów pacjentów z HR w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej oraz ocena bezpośredniego wpływu leczenia stosowanego w tej patologii na ludzkie osteoklasty.