Farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af to formuleringer af SB5 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier

1. Rask mand i alderen 18-55 år (inklusive).
2. En kropsvægt mellem 65,0-90,0 kg (inklusive) og et kropsmasseindeks mellem 20,0-29,9 kg/m2 (inklusive)
3. 12-aflednings elektrokardiogram resultater uden klinisk signifikant abnormitet.
4. Systolisk blodtryk ≤ 140 og ≥ 90 mmHg, diastolisk blodtryk ≤ 90 og ≥ 50 mmHg og puls ≥ 45 og ≤ 90 slag i minuttet eller vurderet som ikke klinisk signifikant.
5. Fysisk undersøgelse resultater uden klinisk signifikante abnorme fund.
6. Kliniske laboratorieresultater inden for normalområdet eller uden for normalområdet, men vurderet som ikke klinisk signifikante.
7. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget kirurgisk sterilisation, skal være villige til at afholde sig fra samleje eller villige til at bruge kondom ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention såsom en intrauterin enhed, oral prævention, injicerbar progesteron, sub- dermalt implantat eller en tubal ligering, medmindre deres partnere er infertile fra tidspunktet for administrationen af ​​forsøgsproduktet (IP) indtil 5 måneder efter IP administrationen.
8. Villig og i stand til at overholde studieprocedurer, herunder livsstilsovervejelser.
9. Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier

1. En anamnese og/eller aktuel tilstedeværelse af klinisk signifikant atopisk, overfølsomhed eller allergisk, herunder kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for adalimumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
2. En anamnese med og/eller aktuel klinisk signifikant gastrointestinal, renal, hepatisk, hæmatologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, stof- eller alkoholmisbrug eller allergisk sygdom med undtagelse af milde asymptotiske sæsonbestemte allergier.
3. Enten aktiv eller latent tuberkulose (TB) eller en historie med tuberkulose.
4. En historie med invasive systemiske svampeinfektioner eller andre opportunistiske infektioner.
5. En historie med enhver systemisk eller lokal infektion, en kendt risiko for at udvikle sepsis og/eller kendt aktiv inflammatorisk proces inden for 180 dage før randomisering.
6. Et tegn på igangværende eller kronisk inflammationsproces defineret som høj blodkoncentration af C-reaktivt protein (> 1,5 gange den øvre grænse for normal).
7. En historie med alvorlig infektion (associeret med hospitalsindlæggelse og/eller som krævede intravenøs antibiotika) inden for 180 dage før randomisering.
8. Har tidligere været behandlet med adalimumab.
9. Tidligere blevet eksponeret for et monoklonalt antistof eller fusionsprotein (bortset fra adalimumab) inden for 180 dage før randomisering, og/eller der er bekræftet bevis eller klinisk mistanke om immunogenicitet fra tidligere eksponering for et monoklonalt antistof eller fusionsprotein.
10. Tidligere blevet udsat for et immunsuppressivt middel eller biologisk middel (et hvilket som helst andet end et monoklonalt antistof eller fusionsprotein) inden for 120 dage før randomisering.
11. Modtaget levende vaccine(r) inden for 30 dage før randomisering, eller som vil kræve levende vaccine(r) i undersøgelsesperioden.

12. En historie med og/eller aktuel hjertesygdom defineret som en af ​​følgende:

    1. Personlig eller familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller Torsade de Pointes.
    2. QT-interval korrigeret af Fridericias formler > 450 msek eller PR-interval uden for området 120 til 220 msek.
    3. Tegn og symptomer eller enhver historie, der tyder på hjertesvigt.
    4. Enhver anden hjerteabnormalitet eller tilstand vurderet som klinisk signifikant.

13. Nedsat lever, bugspytkirtel og galdesystem som bestemt af en af ​​følgende:

    1. Serumalanintransaminase og/eller aspartattransaminase ≥ 1,5 gange den øvre normalgrænse.
    2. Galdeblære eller galdevejssygdom klassificeret som klinisk signifikant.
    3. Akut eller kronisk pancreatitis.
    4. En positiv hepatitis C-virus-antistoftest eller hepatitis B-virusoverfladeantigentest eller tegn på aktiv eller kronisk hepatitis B.
    5. Leversygdom klassificeret som klinisk signifikant.
14. Et positivt testresultat for human immundefektvirus eller har en historie med immundefekt.
15. En anamnese med malignitet (inklusive lymfom og leukæmi) bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecellecarcinom, basalcellecarcinom eller lokaliseret carcinom.
16. Blev opereret inden for 90 dage før randomisering, og/eller som planlægger at blive opereret i undersøgelsesperioden.
17. En historie og/eller nuværende tilstedeværelse af en sygdom inden for 14 dage før randomisering, der er klassificeret som klinisk signifikant.

18. Har en historie med og/eller aktuel Coronavirus sygdom-19 (COVID-19) defineret som en af ​​følgende:

    1. Positivt testresultat for COVID-19 bekræftet af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved brug af real-time revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) på dag -1.
    2. Tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19 30 dage før randomisering.
    3. Har fået et positivt testresultat for COVID-19 bekræftet ved SARS-CoV-2-detektion ved brug af RT-PCR i realtid.
    4. Havde et alvorligt forløb af COVID-19.
19. Røg mere end 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber om dagen inden for 90 dage før screening.
20. Regelmæssigt forbrug af alkoholholdige drikkevarer, der overstiger 14 enheder.
21. Et positivt resultat af urinmedicinsk screening.
22. Enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol), der kan have en effekt på formålet med undersøgelsen efter investigators mening inden for 30 dage før randomisering.
23. Doneret > 100 ml blod eller plasma inden for 28 dage før randomisering.
24. Deltog i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før randomisering eller deltager i øjeblikket i eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel før afslutning af alle planlagte evalueringer i dette kliniske studie.
25. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse ikke er tilbøjelige til at fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
26. Forsøgsperson, der er investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse.
27. Sårbare emner.