Undersøgelse for at finde den højeste sikre dosis af opløselig guanylatcyklase (sGC) aktivator, BAY 1211163 administreret som flere doser ved inhalation til patienter, der ikke kan trække vejret på egen hånd og lider af en type lungesvigt, der får væske til at opbygge sig i lungerne Åndedrætsbesvær (ARDS)

Inklusionskriterier:

• Intuberet, mekanisk ventileret moderat eller svær ARDS-patienter [diagnosticeret i henhold til Berlins definition af ARDS, inklusive PEEP ≥ 5 cmH2O, røntgen, med PaO2/FiO2 mellem 80 og 200 mmHg (inklusive).
• Indledende diagnose af ARDS før studieinkludering, bekræftelse af igangværende moderat eller svær ARDS med PaO2/FiO2 mellem 80 og 200 mmHg (inklusive) i løbet af denne tid under opretholdt invasiv mekanisk ventilation.
• Hypoxæmi med PaO2/FiO2 mellem 80 og 200 mmHg (inklusive) opretholdes i mindst 8 timer (anbefales at være 12 timer) efter screening, trods samtykke til at følge anbefaling om ventilatorstrategi og PEEP-håndtering.
• Tiden fra intubation skal være ≤ 96 timer.
• Han og ikke-gravid hun.
• Informeret samtykke fra dygtig patient eller, i tilfælde af at patienten ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil der blive anmodet om samtykke til undersøgelsesinddragelse i henhold til gældende love og regler.

Ekskluderingskriterier:

• PaO2/FiO2 > 200 mmHg eller < 80 mmHg på tidspunktet for evaluering for inklusion.
• Døende deltagere forventes ikke at overleve 24 timer (klinisk beslutning).
• Forventet varighed af invasiv mekanisk ventilation mindre end 96 timer (klinisk beslutning).
• Anamnese med pneumektomi eller lungetransplantation.
• Aktuel lunge-malignitet (herunder lungemetastaser) eller anden malignitet, der kræver kemoterapi eller stråling inden for den sidste måned.
• Anamnese med kronisk nyresygdom og krævende nyresubstitutionsterapi dialyse ved screening og/eller baseline.
• Kronisk leversygdom Child-Pugh klasse B og C.
• Hypoalbuminæmi - serumalbumin < 2,0 g/dL.
• Akut venstre ventrikelsvigt og/eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 30 %.
• Svær bronkopulmonal fistel.
• Klinisk mistanke om pulmonal veno-okklusiv sygdom.
• Hjerte højresidig endokarditis, tumorer eller masse.
• Redningsprocedurer allerede iværksat ved screening og/eller dag 1.
• Brug af samtidig medicin, der involverer moderate og stærke hæmmere for CYP2C8-leverenzymer en uge før tildeling til intervention eller under intervention.
• Off-label brug af medicin til behandling af Coronavirus SARS-CoV-2 virus, medmindre det er anbefalet af videnskabelige retningslinjer og accepteret af DMC, investigator og sponsor.
• Planlæg at deltage eller tidligere deltagelse (inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1) i andre interventionelle undersøgelser.