Et forsøg med anlotinib kombineret med docetaxel hos patienter med vildtype avanceret ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne tilslutter sig frivilligt undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring, med god efterlevelse og samarbejde om opfølgning.
• EGFR, ALK mutationsnegativ. Patienter har udviklet sig efter at have modtaget immunterapi kombineret med platinbaseret kemoterapi og har ikke brugt docetaxel. (Tilbagevendende patienter har tidligere modtaget adjuverende kemoterapi og fået tilbagefald inden for seks måneder.)
• ≥ 18 og ≤ 75 år; kvinde eller mand.
• Diagnosticeret med lokal fremskreden og/eller metastatisk NSCLC (fase IIIB、IIIC eller IV) gennem histologi eller cytologi (ved hjælp af den nye version af stadieinddelingen annonceret af American Joint Committee on Cancer den 1. januar 2018), eller tilbagevendende ikke-pladeepitel- småcellet lungekræft.
• Der er mindst én mållæsion, der ikke har modtaget strålebehandling, og i mindst én retning (den maksimale diameter skal registreres)≥10 mm; den korteste diameter af lymfeknuden ≥15 mm.
• Forventet overlevelsestid: mindst 3 måneder
• ECOG PS：0-1
• Skaden forårsaget af tidligere behandling er blevet genoprettet (NCI-CTCAE 4.0 versionsklassifikation≤niveau 1)；Modtager cellegift, bevacizumab (Avastin),endostar, kirurgi ≥ 3 uger；Stråleterapi (undtagen lokal palliativ strålebehandling) ≥ 2 uger.

• De vigtigste organers funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt

  1. Blodrutineundersøgelseskriterier bør opfyldes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L;
  2. Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 45ml/min (Cockcroft-Gault formel);
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger, eller resultatet af serum- eller uringraviditetstest skal være negativt inden for 7 dage før studieindskrivningen og villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter. den sidste testlægemiddeladministration. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter den sidste testlægemiddeladministration eller kirurgiske sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

• Planocellulært karcinom i lungerne (inklusive adenoskvamøst karcinom); Småcellet lungekræft (herunder lungekræft blandet med småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungekræft);
• Tidligere brugt Anlotinib Hydrochloride, Docetaxel, Paclitaxel; Postoperativ adjuverende behandling af taxaner er acceptabel;
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar; eller der er en betydelig lungehule eller nekrotiserende tumor;

• Sygehistorie og kombineret historie:

  1. Betydelige hjernemetastaser, kræftmeningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostisk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sygdom (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 28 dage før indskrivning, kan blive tilmeldt, men bør bekræftes pr. hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser;
  3. Andre aktive maligniteter, der kræver samtidig behandling;
  4. Patienter med en anamnese med maligne tumorer undtagen patienter med kutant basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft, kutant planocellulært karcinom eller ortotopisk livmoderhalskræft, som har gennemgået en mulig helbredende behandling og ikke har haft tilbagevendende sygdom inden for 5 år fra behandlingsstart;
  5. Patienter med tidligere systemiske antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive hårtab), som ikke er kommet sig til NCI-CTCAE ≤niveau 1;
  6. Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under forudsætningen af ​​protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 er lavdosis heparin (daglig dosis for voksne på 0,6 millioner til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) tilladt til forebyggende formål;
  7. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning hos forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller har alvorlige traumer;
  9. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling;
  10. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  11. Perifer neuropati med ≥CTCAE grad 2 eksisterer i øjeblikket, bortset fra traumer forårsaget;
  12. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver behandling;
  13. Langsigtede uhelede sår eller brud;
  14. Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
  15. Faktorer, der har en væsentlig indflydelse på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
  16. Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante kliniske blødningssymptomer eller defineret blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod fra ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
  17. Hændelser af arteriøs/venøs trombose, der forekommer inden for 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
  18. Planlagt til systemisk antitumorbehandling, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (Eller brug mitomycin C inden for 6 uger før modtagelse af testlægemidlet). Strålebehandling med udvidet felt (EF-RT) blev udført inden for 3 uger før gruppering eller strålebehandling med begrænset felt for at blive evalueret for tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering;
  19. Ukontrollerbar hypertension med to eller flere kombinerede behandlinger (systolisk blodtryk ≥145 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
  20. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og er ude af stand til at holde op eller har en psykisk lidelse;

• Fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelsesfund

  1. En kendt historie med HIV-test positiv eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
  2. ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis b: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis c: HCV-RNA er positiv, og leverfunktionen er unormal); Kombineret med hepatitis b og hepatitis c infektion;
• Andre faktorer, der kan medføre, at undersøgelsen afsluttes midtvejs ifølge forskernes vurdering, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige abnormiteter i laboratorietest eller faktorer, der vil bringe patienternes sikkerhed i fare, eller familie- eller samfundsfaktorer i forbindelse med testdata og prøveindsamling.