Un ensayo de anlotinib combinado con docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.
• EGFR, mutación ALK negativa；Los pacientes han progresado después de recibir inmunoterapia combinada con quimioterapia basada en platino y no han usado docetaxel. (Los pacientes recurrentes recibieron previamente quimioterapia adyuvante y recayeron dentro de los seis meses).
• ≥ 18 y ≤ 75 años de edad; Mujer u hombre.
• Con diagnóstico de NSCLC local avanzado y/o metastásico (fase IIIB, IIIC o IV) a través de histología o citología (usando la nueva versión de estadificación anunciada por el American Joint Committee on Cancer el 1 de enero de 2018), o recurrente no escamoso no cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Hay al menos una lesión diana que no ha recibido radioterapia, y en al menos una dirección (es necesario registrar el diámetro máximo) ≥10 mm; el diámetro más corto del ganglio linfático ≥15 mm.
• Tiempo de supervivencia esperado: al menos 3 meses
• ECOG PD: 0-1
• Se ha recuperado el daño causado por el tratamiento previo (clasificación de la versión NCI-CTCAE 4.0 ≤ nivel 1) ； Recibir medicamentos citotóxicos, bevacizumab (Avastin), endostar, cirugía ≥ 3 semanas ； Radioterapia (excepto radioterapia paliativa local) ≥ 2 semanas.

• Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios

  1. Deben cumplirse los criterios de análisis de rutina de sangre (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días): HB≥90 g/L; RAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L;
  2. Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: TBIL<1.5×LSN; ALT y AST < 2,5×LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25 × ULN o aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y deben estar dispuestas a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 8 semanas después. la última administración del fármaco de prueba. Los participantes varones deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba o esterilización quirúrgica.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma escamoso de pulmón (incluido el carcinoma adenoescamoso); Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas);
• Clorhidrato de anlotinib, docetaxel, paclitaxel utilizados anteriormente; El tratamiento adyuvante posoperatorio con taxanos es aceptable;
• Las imágenes (CT o MRI) muestran que la distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es ≤ 5 mm, o hay un tumor central que invade el vaso sanguíneo grande local; o hay una cavidad pulmonar significativa o un tumor necrosante;

• Historial médico e historial combinado:

  1. Metástasis cerebrales significativas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o tomografía computarizada o resonancia magnética para detectar enfermedad cerebral o de la piamadre (un paciente con metástasis cerebrales que haya completado el tratamiento y síntomas estables en los 28 días anteriores a la inscripción puede inscribirse, pero debe ser confirmado por evaluación de resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral como ausencia de síntomas de hemorragia cerebral);
  2. El paciente está participando en otros estudios clínicos;
  3. Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento simultáneo;
  4. Pacientes con antecedentes de tumores malignos, excepto pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer superficial de vejiga, carcinoma cutáneo de células escamosas o cáncer ortotópico de cuello uterino que se hayan sometido a un posible tratamiento curativo y no presenten recurrencia de la enfermedad en los 5 años posteriores al inicio del tratamiento;
  5. Pacientes con reacciones adversas relacionadas con el tratamiento antitumoral sistémico previo (excluyendo la pérdida de cabello) que no se han recuperado a NCI-CTCAE ≤ nivel 1;
  6. Coagulación sanguínea anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o APTT > 1,5 ULN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante; Nota: bajo la premisa de un índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina ≤ 1,5, se permiten dosis bajas de heparina (dosis diaria para adultos de 0,6 millones a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
  7. Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
  8. Los efectos de la cirugía o el traumatismo se han eliminado durante menos de 14 días antes de la inscripción en sujetos que se han sometido a una cirugía mayor o que tienen un traumatismo grave;
  9. Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico;
  10. Padecimiento de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, grados III a IV Función insuficiente o ecografía Doppler color del corazón indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  11. Actualmente existe neuropatía periférica con ≥CTCAE grado 2, excepto por trauma causado;
  12. Síndrome respiratorio (≥CTC AE grado 2 disnea), derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiere tratamiento;
  13. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
  14. Diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides;
  15. Factores que tienen un impacto significativo en la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
  16. Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria superior a 50 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas clínicamente significativos de sangrado o tendencia definida al sangrado, tales como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, o padecimiento de vasculitis;
  17. Eventos de trombosis arterial/venosa ocurridos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  18. Planificado para la terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia (o use mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a recibir el fármaco de prueba). La radioterapia de campo extendido (EF-RT) se realizó dentro de las 3 semanas antes del agrupamiento o la radioterapia de campo limitado para evaluar las lesiones tumorales dentro de las 2 semanas antes del agrupamiento;
  19. Hipertensión no controlable con dos o más tratamientos combinados (presión arterial sistólica ≥145 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
  20. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener un trastorno mental;

• Hallazgos del examen físico y del examen de laboratorio

  1. Antecedentes conocidos de prueba de VIH positiva o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
  2. hepatitis activa no tratada (hepatitis b: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/ml; hepatitis c: ARN del VHC es positivo y la función hepática es anormal); Combinado con infección por hepatitis b y hepatitis c;
• Otros factores que pueden hacer que el estudio finalice a mitad de camino según el juicio de los investigadores, como otras enfermedades graves o anomalías graves en las pruebas de laboratorio o factores que pondrán en peligro la seguridad de los pacientes, o factores familiares o sociales relacionados con los datos de las pruebas y la obtención de muestras.