Pembrolizumab med ataluren hos patienter med metastatisk pMMR og dMMR kolorektalt karcinom eller metastatisk dMMR endometriekarcinom: ATAPEMBRO-undersøgelsen (ATAPEMBRO)

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

• Har mindst én læsion med målbar sygdom som defineret ved 10 mm i længste diameter for bløddelslæsioner eller 15 mm i kort akse for en lymfeknude ved RECIST 1.1 og irRC-kriterier for responsvurdering.
• Har modtaget mindst 1 tidligere cancerbehandlingsregime for metastatisk CRC, eller har afvist palliativ kemoterapi. I sidstnævnte tilfælde burde dette have været dokumenteret.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Har normal organ- og marvfunktion som defineret i protokollen
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået forbehandlingskerne eller excisionsbiopsi af en metastatisk tumorlæsion og den primære tumorlæsion (når den er på plads). Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige ved koloskopi eller CT-vejledte tilgange eller på grund af sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale med sponsoren.
• Vær villig til at give væv efterbehandling af en kerne- eller excisionsbiopsi af en metastatisk tumorlæsion (når den stadig er på plads) eller af den primære tumor (når den er på plads).
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 4.7.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.7.2- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Forsøgsperson skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 1 uge før forsøgsbehandling.
• Har en historie med tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
• Har modtaget vækstfaktorer, herunder, men ikke begrænset til, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin osv. inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet. Brug af sådanne midler under undersøgelse er også forbudt. Tidligere brug af vækstfaktorer bør dokumenteres i patientens sygehistorie.
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har en historie med enhver autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, inklusive colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi] ], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]); CNS eller motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis, multipel sklerose). Patienter med skjoldbruskkirtelsygdom vil blive tilladt. Autoimmune diagnoser, der ikke er anført her, skal godkendes af protokolformanden.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller ataluren eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Har modtaget aminoglucosid antibiotika inden for 3 dage efter planlagt start af studieterapi