Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis Tocilizumab versus standardbehandling hos hospitalsindlagte patienter med COVID-19 (COVIDOSE-2)

10. marts 2026 opdateret af: University of Chicago

COVIDOSE-2: Et multicenter, randomiseret, kontrolleret fase 2-forsøg, der sammenligner tidlig administration af lavdosis Tocilizumab med standardbehandling hos hospitalsindlagte patienter med COVID-19-lungebetændelse, der ikke kræver invasiv ventilation

Tocilizumab er en effektiv behandling for alvorlig lungebetændelse med coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) og relateret inflammation. I betragtning af begrænsede globale forsyninger er afklaring af den optimale tocilizumabdosis kritisk. Vi gennemførte et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg, der evaluerede to forskellige dosisniveauer af tocilizumab i Covid-19 (40 mg og 120 mg). Randomisering blev stratificeret på remdesivir og kortikosteroid ved indskrivning. Det primære resultat var tiden til bedring. Det vigtigste sekundære resultat var 28-dages dødelighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

COVID-19s høje dødelighed kan være drevet af hyperinflammation. Interleukin-6 (IL-6)-akseterapier kan reducere COVID-19-dødeligheden. Retrospektive analyser af tocilizumab hos alvorlige til kritiske COVID-19-patienter har vist overlevelsesfordele og lavere sandsynlighed for at kræve invasiv ventilation efter tocilizumab-administration. De fleste patienter har hurtig opløsning (dvs. inden for 24-72 timer efter administration) af både kliniske og biokemiske tegn (henholdsvis feber og CRP) på hyperinflammation med kun en enkelt dosis tocilizumab.

Efterforskerne antog, at en dosis tocilizumab, der er signifikant lavere end den EMA- og FDA-mærkede dosis (8 mg/kg) samt den nye standarddosis (400 mg) kan være effektiv hos patienter med COVID-19 pneumonitis og hyperinflammation. Fordele ved den lavere dosis af tocilizumab kan omfatte lavere sandsynlighed for sekundære bakterielle infektioner samt udvidelse af dette lægemiddels begrænsede udbud. Forskerne gennemførte et adaptivt enkeltarms fase 2-forsøg (NCT04331795), der evaluerede klinisk og biokemisk respons på lavdosis tocilizumab hos patienter med COVID-19 pneumonitis og hyperinflammation.

Dette multicenter, prospektive, randomiserede kontrollerede fase 2-forsøg – designet som to delstudier for at muliggøre mulig fremkomst af data, der viser den kliniske effekt af tocilizumab 8 mg/kg eller 400 mg – tester formelt den kliniske effekt af lavdosis tocilizumab i COVID-19 lungebetændelse.

Delstudie A Primært mål A: At fastslå, om lavdosis tocilizumab reducerer tiden til klinisk bedring hos patienter med COVID-19 pneumonitis og hyperinflammation, sammenlignet med en tocilizumab-fri standardbehandling.

Hypotese A: Efterforskerne antager, at lavdosis tocilizumab sammenlignet med en tocilizumab-fri standardbehandling reducerer tiden til bedring hos indlagte, ikke-invasivt ventilerede patienter med COVID-19 pneumonitis og hyperinflammation med tre dage eller mere.

Delstudie B Primært mål B: At fastslå, om lavdosis tocilizumab er næsten ækvivalent med højdosis tocilizumab (400 mg eller 8 mg/kg) ved at reducere tiden til klinisk bedring hos patienter med COVID-19 pneumonitis og hyperinflammation.

Hypotese B: Forskerne antager, at lavdosis tocilizumab er næsten ækvivalent med højdosis tocilizumab ved at reducere tiden til klinisk bedring hos indlagte, ikke-invasivt ventilerede patienter med COVID-19 pneumonitis og hyperinflammation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år
  • Godkendelse fra patientens primære døgntilbud
  • Indlagt
  • Feber, dokumenteret i elektronisk journal og defineret som: T ≥ 38 grader C ved enhver konventionel klinisk metode (pande, trommehinde, oral, aksillær, rektal)
  • Positiv test for aktiv SARS-CoV-2-infektion
  • Radiografiske tegn på infiltrater på røntgenbillede af thorax (CXR) eller computertomografi (CT)
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonens side eller, hvis forsøgspersonen ikke har beslutningskompetence, en passende surrogat (f.eks. en juridisk autoriseret repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af invasiv mekanisk ventilation
  • Samtidig brug af vasopressor eller inotrop medicin
  • Tidligere modtagelse af tocilizumab eller en anden anti-IL6R eller IL-6 hæmmer året før.
  • Kendt historie med overfølsomhed over for tocilizumab.
  • Diagnose af leversygdom i slutstadiet eller opført til levertransplantation.
  • Forhøjelse af AST eller ALAT på over 10 gange den øvre normalgrænse.
  • Neutropeni (absolut neutrofiltal < 500/uL).
  • Trombocytopeni (blodplader < 50.000/uL).
  • Ved aktiv behandling med et Brutons tyrosinkinase-målrettet middel, som omfatter følgende:
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • Ved aktiv behandling med et JAK2-målrettet middel, som omfatter følgende:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Enhver af følgende biologiske immunsuppressive midler (og alle biosimilære versioner deraf) administreret inden for de seneste 6 måneder eller mindre:
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Atezolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Etanercept
  • Gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • Infliximab
  • Inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Moxetumomab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrelizumab
  • Ofatumumab
  • Pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urelumab
  • Ustekinumab
  • Anamnese med knoglemarvstransplantation (inklusive kimærisk antigenreceptor T-celle) eller solid organtransplantation
  • Kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C (patienter, der har afsluttet kurative anti-HCV-behandlinger, er ikke udelukket fra forsøg)
  • Positivt resultat på hepatitis B- eller C-screening
  • Kendt historie med mycobacterium tuberculosis-infektion med risiko for reaktivering
  • Kendt historie med gastrointestinal perforation
  • Aktiv divertikulitis
  • Multiorgansvigt som bestemt af primære behandlende læger
  • Enhver anden dokumenteret alvorlig, aktiv infektion udover COVID-19 - inklusive men ikke begrænset til: lobar lungebetændelse i overensstemmelse med bakteriel infektion, bakteriæmi, kulturnegativ endocarditis eller aktuel mykobakteriel infektion - efter primære behandlende lægers skøn
  • Gravide patienter eller ammende mødre
  • Patienter, der ikke er i stand til at seponere planlagt antipyretisk medicin, enten som monoterapi (f.eks. acetaminophen eller ibuprofen [aspirin er acceptabelt]) eller som en del af kombinationsterapi (f.eks. hydrocodon/acetaminophen, aspirin/acetaminophen/koffein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Delstudie A, Tocilizumab-fri plejestandard
Patient tildelt delstudie A af primære behandlende læger. Patient indrulleret i forsøgsdelstudie A og randomiseret til ikke at modtage tocilizumab.
Andet: Standard for pleje
Tocilizumab-fri standard for pleje
Andet: Standard for pleje
Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg
Eksperimentel: Delstudie A, Tocilizumab 40mg
Patient tildelt delstudie A af primære behandlende læger. Patient indrulleret i forsøgsdelstudie A og randomiseret til at modtage tocilizumab 40 mg.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 40mg
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 120mg
Eksperimentel: Delstudie A, Tocilizumab 120mg
Patient tildelt delstudie A af primære behandlende læger. Patient indrulleret i forsøgsdelstudie A og randomiseret til at modtage tocilizumab 120 mg.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 40mg
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 120mg
Aktiv komparator: Delstudie B, Tocilizumab 400 mg eller 8 mg/kg standardbehandling
Patient tildelt delstudie B af primære behandlende læger. Patient indrulleret i forsøgsunderundersøgelse B og randomiseret til at modtage standardbehandling af tocilizumab-dosis (400 mg eller 8 mg kg).
Andet: Standard for pleje
Tocilizumab-fri standard for pleje
Andet: Standard for pleje
Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg
Eksperimentel: Delstudie B, Tocilizumab 40 mg
Patient tildelt delstudie B af primære behandlende læger. Patient indrulleret i forsøgsunderundersøgelse B og randomiseret til at modtage standardbehandling tocilizumab 40 mg.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 40mg
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 120mg
Eksperimentel: Delstudie B, Tocilizumab 120mg
Patient tildelt delstudie B af primære behandlende læger. Patient indrulleret i forsøgsunderundersøgelse B og randomiseret til at modtage standardbehandling tocilizumab 120 mg.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 40mg
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andre navne:
  • Tocilizumab 120mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til bedring
Tidsramme: 28 dage
Dag for restitution er defineret som den første dag, hvor patienten opnår en af ​​følgende to kategorier fra den syv-punkts ordinalskala: 6) Indlagt, uden behov for supplerende ilt eller igangværende lægehjælp eller 7) Ikke indlagt. Tid til genopretning er antallet af dage fra randomisering til opnåelse af denne status. Bemærk, at ordinalskalaen måles én gang dagligt, hvor patientens værste kliniske status i løbet af 24-timers perioden (0:00-23:59) dokumenteres.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af genopretning
Tidsramme: 7 dage
Dette vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter i en given arm af undersøgelsen, der opnår en af ​​de to ovennævnte kategorier på ordinalskalaen på dag 7. Bemærk, at ordinalskalaen måles én gang dagligt, hvor patientens værste kliniske status i løbet af 24-timers perioden (0:00-23:59) dokumenteres.
7 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: 28 dage
Dette vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter i en given arm af undersøgelsen, der er i live tredive dage efter randomisering. Patienter, der udskrives til hospice, regnes som døde på udskrivelsesdagen. Patienter, der kun skiftes til hospice eller indlagte trøstforanstaltninger, vil blive talt som døde på overgangsdagen.
28 dage
Hospitalets varighed
Tidsramme: Op til 1 år
Dette vil blive defineret som det antal dage, der går mellem dagen for en patients randomisering og hans eller hendes udskrivelse fra hospitalet.
Op til 1 år
Klinisk respons: Maksimal temperatur (Tmax) respons
Tidsramme: 24 timer
Maksimal temperatur inden for 24-timers perioder umiddelbart før, umiddelbart efter og derefter hver 24. time derefter randomisering. Det primære endepunkt er en målt Tmax i 24-timersperioden umiddelbart efter randomisering, som er lavere end den målte Tmax i 24-timersperioden umiddelbart forud for randomisering.
24 timer
Klinisk respons: Rate af ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 28 dage
Dette vil være et binært udfald defineret som forværring af COVID-19-sygdom, hvilket resulterer i brug af invasiv mekanisk ventilation i løbet af patientens COVID-19-infektion.
Op til 28 dage
Klinisk respons: Varighed af ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 28 dage
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af mængden af ​​tid mellem påbegyndelse og ophør af ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilation.
Op til 28 dage
Klinisk respons: Tid til ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 28 dage
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af mængden af ​​tid mellem randomisering og initiering af ikke-elektiv invasiv mekanisk ventilation. Dette vil blive behandlet som en time-to-begivenhed med mulig censur.
Op til 28 dage
Klinisk respons: Rate af vasopressor/inotrop udnyttelse
Tidsramme: Op til 28 dage
Dette vil være et binært resultat defineret som brug af enhver vasopressor eller inotrop medicin.
Op til 28 dage
Klinisk respons: Varighed af vasopressor/inotrop-anvendelse
Tidsramme: Op til 28 dage
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af mængden af ​​tid mellem påbegyndelse af første behandling og ophør med sidste vasopressormedicin.
Op til 28 dage
Klinisk respons: Tid til vasopressor/inotrop-anvendelse
Tidsramme: Op til 28 dage
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af tidsrummet mellem randomisering og initiering af enhver vasopressor eller inotrop medicin. Dette vil blive behandlet som en time-to-begivenhed med mulig censur.
Op til 28 dage
Biokemisk respons: C-reaktivt proteinresponshastighed
Tidsramme: 24 timer
Dette vil være et binært resultat defineret som tilstedeværelsen eller fraværet af et fald i CRP på ≥ 25 % fra baseline-CRP i de 27 +/- 3 timer efter tocilizumab-administration sammenlignet med baseline før behandling.
24 timer
Sikkerhed: Rate af sekundær infektion
Tidsramme: 28 dage
Dette vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter i en undersøgelsesarm, der udvikler alvorlige ikke-COVID-19 virale, bakterielle eller svampeinfektioner (f.eks. blodbaneinfektion, hospitalserhvervet lungebetændelse, ventilator-associeret lungebetændelse, opportunistisk infektion) efter randomisering og op til 28-dages vurdering af samlet overlevelse.
28 dage
Klinisk respons: Varighed af øget supplerende ilt fra baseline
Tidsramme: 28 dage
Dette vil være et ordinært resultat defineret af antallet af dage, der tælles fra randomisering, som deltageren kræver supplerende ilt i overskud over hans/hendes baseline -supplerende iltbehov. Kravet til supplerende ilt defineres som den højeste liter pr. Minut-strøm af supplerende ilt, der kræves af patienten hver dag i løbet af indlæggelsen.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

10. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB20-1179

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne af denne artikel, efter afidentifikation. Delingsperioden vil være 1 måned efter, at data er offentliggjort og tilgængelig på ubestemt tid derefter. Forskere, der kommer med metodisk forsvarlige forslag med det formål at nå de erklærede mål i deres forslag, vil være berettiget til datadeling.

IPD-delingstidsramme

Fra 1 måned efter offentliggørelse af data. Tilgængelig på ubestemt tid derefter.

IPD-delingsadgangskriterier

Forslag skal sendes til undersøgelsens hovedefterforskere. Anmodere skal underskrive en formular til anmodning om dataadgang. Link skal afgøres.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Standard for pleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner