BCG-vaccinationseffekt på latent reservoirstørrelse ved behandlet HIV-1-infektion: (BELIEVE)

Baggrund og begrundelse:

HIV-infektion påvirker omkring 40 millioner mennesker globalt og er uhelbredelig på grund af persistens af viralt genetisk materiale i værtsgenomet som det latente reservoir. Patienter inden for det schweiziske HIV-kohortestudie med latent tuberkulose har for nylig vist sig at have en reduceret HIV-virusbelastning i forhold til tuberkulose (TB)-naive individer. BCG-vaccinen har vist sig at have vidtrækkende immunstimulerende virkninger og kan simulere latent tuberkuloseinfektion.

Mål:

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere potentielle vedvarende og klinisk relevante virkninger af BCG-vaccinen på størrelsen af ​​det latente HIV-1-reservoir hos individer med stabil behandlet HIV-1-infektion med undertrykt viræmi.

Studiet søger primært at bestemme effekten af ​​en enkelt dosis af BCG-vaccinen på størrelsen af ​​det latente HIV-1 virale reservoir over en periode på op til 6 måneder efter administration sammenlignet med størrelsen ved baseline.

Studere design:

Monocentrisk, randomiseret, placebokontrolleret, stepped-wedge studiedesign med alle patienter, der fik BCG enten ved baseline eller efter tre måneder

Målinger og procedurer:

Måling af HIV-1 latent reservoir ved hjælp af mononukleære celler fra perifert blod med tre månedlige intervaller begyndende på dag 0.

Undersøgelsesprodukt/intervention: Enkelt intradermal påføring af BCG Vaccine AJVaccines pulver til suspension til injektion i henhold til producentens instruktioner.

Kontrolintervention: Enkelt intradermal påføring af 0,1 ml 0,9 % saltvand placebo ved anvendelse af en identisk procedure.

Antal deltagere med begrundelse: Undersøgelsen involverer i alt 60 deltagere, fordelt ligeligt mellem to grupper, som vil modtage tidlig eller sen administration af BCG-vaccinen.

Studievarighed: Den anslåede studievarighed er 15 måneder

Statistiske overvejelser:

For at styrke forsøget til at påvise en relevant reduktion af HIV-1 latent reservoir med 90 % sikkerhed med en styrke på 80 % med en sandsynlighed for type 1 fejl på 5 %, er vi nødt til at indskrive 54 patienter (baseret på en parret t-test effektberegning under antagelse af effektstørrelsen nævnt i afsnit 10 og variansen af ​​log-total HIV-1 DNA observeret af Bachmann et al.1). Forudsat et frafald på 10% betyder dette, at 60 patienter vil blive indskrevet.