Účinek BCG vakcinace na velikost latentního rezervoáru u léčené infekce HIV-1: (BELIEVE)

Pozadí a zdůvodnění:

Infekce HIV celosvětově postihuje přibližně 40 milionů lidí a je nevyléčitelná kvůli perzistenci virového genetického materiálu v genomu hostitele jako latentním rezervoáru. U pacientů ve švýcarské kohortní studii HIV s latentní tuberkulózou bylo nedávno prokázáno, že mají sníženou nastavenou hodnotu virové zátěže HIV ve srovnání s jedinci dosud neléčenými tuberkulózou (TBC). Bylo prokázáno, že BCG vakcína má široké imunostimulační účinky a může simulovat latentní infekci tuberkulózy.

Cíl(e):

Účelem této studie je charakterizovat potenciální trvalé a klinicky relevantní účinky BCG vakcíny na velikost latentního rezervoáru HIV-1 u jedinců se stabilně léčenou infekcí HIV-1 s potlačenou virémií.

Cílem studie je především určit účinek jedné dávky BCG vakcíny na velikost latentního rezervoáru viru HIV-1 po dobu až 6 měsíců po podání ve srovnání s velikostí na začátku.

Studovat design:

Monocentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie se stupňovitým klínem se všemi pacienty, kteří dostávali BCG buď na začátku nebo po třech měsících

Měření a postupy:

Měření latentního rezervoáru HIV-1 pomocí mononukleárních buněk periferní krve ve tříměsíčních intervalech počínaje dnem 0.

Studijní produkt/intervence: Jednorázová intradermální aplikace BCG Vaccine AJVaccines prášek pro přípravu injekční suspenze podle pokynů výrobce.

Kontrolní intervence: Jednorázová intradermální aplikace 0,1 ml 0,9% fyziologického roztoku placeba za použití stejného postupu.

Počet účastníků s odůvodněním: Studie zahrnuje celkem 60 účastníků, rozdělených rovným dílem do dvou skupin, kterým bude podána BCG vakcína brzy nebo pozdě.

Délka studie: Odhadovaná délka studie je 15 měsíců

Statistická hlediska:

Abychom umožnili studii detekovat relevantní snížení latentního rezervoáru HIV-1 s 90% jistotou se silou 80% při pravděpodobnosti chyby typu 1 5%, potřebujeme zapsat 54 pacientů (na základě párového Výpočet síly t-testu za předpokladu velikosti účinku uvedené v části 10 a rozptylu log-celkové HIV-1 DNA pozorované Bachmannem et al1). Za předpokladu 10% výpadku to znamená, že bude zařazeno 60 pacientů.