Et fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af SR1375

Inklusionskriterier:

Raske frivillige vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
2. Voksne mænd (for både SAD- og MAD-stadiet) og kvinder (kun for MAD-stadiet), 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2, med en kropsvægt ≥ 50 kg ved screening.
4. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter:
5. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget, ved check-in på dag -1 og før dosis på dag 1.
6. Konventionel 12-aflednings EKG-registrering i tre eksemplarer (gennemsnittet af tredobbelte målinger vil blive brugt til at bestemme egnethed ved screeningbesøget, på dag -1 og præ-dosis på dag 1) i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion.
7. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
8. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er bevis for noget af følgende:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller større operation inden for de seneste tre måneder, som undersøgeren har fastslået som værende klinisk relevant.
2. Enhver anamnese med malign sygdom inden for de sidste 10 år (eksklusive fuldstændigt behandlet kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom).
3. Leverfunktionstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gammaglutamyltransferase [GGT]) og bilirubin (totalt, konjugeret og ukonjugeret) steg mere end 1,5 gange over den øvre normalgrænse (ULN) ).
4. Positive testresultater for aktive humane immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
5. Tilstedeværelse eller følgevirkninger af gastrointestinale, lever (inklusive Gilberts syndrom), nyre eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Undtagelse: kolecystektomi er tilladt.
6. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug defineret som >21 enheder alkohol om ugen for mænd og >14 enheder alkohol om ugen for kvinder (kun for MAD-kohorter). En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~285 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 mål (25 mL) spiritus.
7. Er ansat hos en efterforsker eller sponsor eller en umiddelbar pårørende til en efterforsker.