Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab hos nyreallograftmodtagere, der udvikler tidlige De Novo Anti-HLA Alloantistoffer

11. marts 2015 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

B-celle-depletering af anti-CD20 (Rituximab) hos nyreallograft-recipienter, der udvikler tidlige De Novo Anti-HLA-alloantistoffer, vil resultere i hæmning af alloantistofproduktion og svækkelse af kronisk humoral afstødning

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om behandling med rituximab (anti-CD20, Rituxan®, MabThera®) hos personer, der udvikler nye anti-HLA-antistoffer efter nyre-(nyre)transplantation, vil fremme længerevarende overlevelse af den transplanterede nyre. pilotstudie sammenligner brugen af ​​rituximab (Rituxan®) + stedspecifik standard immunsuppression med placebo + stedspecifik standard immunsuppression i behandlingen af ​​cirkulerende anti-HLA antistoffer hos forsøgspersoner, der udvikler de novo anti-HLA antistoffer mellem 3-36 måneder efter transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Organafstødning opstår, når en patients krop ikke genkender det nye organ og angriber det. Data tyder på, at udviklingen af ​​anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer er en tidlig klinisk indikation på, at organafstødning kan forekomme. Rituximab er et gensplejset monoklonalt antistof rettet mod CD20-antigenet på B-celler og vides at udtømme B-celler, når det administreres intravenøst; det er FDA-godkendt til behandling af non-Hodgkins lymfom; Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); og reumatoid arthritis (RA) i kombination med methotrexat hos voksne patienter med moderat til svært aktiv RA, som har utilstrækkelig respons på en eller flere TNF-antagonistbehandlinger.

I en tidligere lille undersøgelse fik nyretransplanterede patienter med enten akut humoral afstødning (AHR) eller kronisk humoral afstødning (CHR) rituximab og anden antilymfocytbehandling. Patienter med AHR havde lavere eller upåviselige niveauer af cirkulerende anti-HLA-antistoffer efter undersøgelsesbehandling, og patienter med CHR havde et vedvarende fald i anti-HLA-antistoffer til upåviselige efter 6 til 9 måneder.

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab i 1.) at forhindre organafstødning og 2.) at fremme langsigtet overlevelse af donor nyrer hos personer, der gennemgår en nyretransplantation.

Denne undersøgelse omfatter to faser:

  1. Trin 1 begynder 3 til 36 måneder efter transplantationen. Under trin 1 vil blodprøvetagning finde sted hver 3. måned i op til 36 måneder efter transplantation for at teste for anti-HLA-antistoffer. Når disse antistoffer påvises to gange inden for 1 måned, vil patienten gennemgå en baseline nyrebiopsi og få hans eller hendes glomerulære filtrationshastighed (GFR) målt for at bestemme nyrefunktionen. Hvis en patient opfylder visse undersøgelseskriterier, går han eller hun ind i fase 2 (pilotbehandlingsundersøgelse).

    Hvis anti-HLA-antistoffer ikke påvises i en patients blod under trin 1, vil patientens deltagelse være fuldstændig.

  2. I trin 2 vil patienter modtage stedspecifik standard immunsuppression plus randomisering til enten rituximab eller placebo:

    • Voksendosering (>18 år) vil modtage en intravenøs infusion af 1000 mg rituximab på dag 0 og 14.
    • Pædiatrisk dosering (<\= over 18 år) vil modtage en intravenøs infusion på 375 mg/m^2/dosis (maksimalt 500 mg/dosis) i 4 doser rituximab på dag 0, 8, 15 og 22.

Voksne deltagere vil have 7-9 studiebesøg over 12-24 måneder. Pædiatriske deltagere vil have 9-11 studiebesøg over 12-24 måneder. En fysisk undersøgelse, medicinhistorie, vurdering af bivirkninger og blod- og urinopsamling vil forekomme ved alle besøg. En biopsi af nyretransplantationen vil finde sted ved trin 2-indgang og måned 12.

Bemærk: Før januar 2010 var trin 2 af dette et dobbeltblindt (dobbeltmasket) randomiseret pilotbehandlingsstudie. Fra januar 2010 og derefter:

  • forsøgspersoner blev ikke længere rekrutteret i placebobehandlingsarmen
  • alle behandlingsopgaver blev afblændet og et åbent design påbegyndt; derfor var medicinopgaver åbne for undersøgelsens deltagere såvel som for stedets kliniske team.
  • alle forsøgspersoner, der deltog i undersøgelsen før denne ændring, blev informeret om ændringen
  • alle forsøgspersoner, der blev randomiseret til den placebokontrollerede arm og fortsatte med at opfylde kriterierne for pilotundersøgelsens egnethed, fik mulighed for at deltage i pilotbehandlingsundersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

757

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama, Pediatric Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32601
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60607
        • University of Illinois
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Transplant Services
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97219
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for trin 1 for alle deltagere:

  • Er villig til at give informeret samtykke
  • Tidligere diagnosticeret slutstadie nyresygdom (ESRD)
  • Modtog nyretransplantation inden for 3 og 36 måneder efter studiestart
  • Villig til at overholde undersøgelsesprotokollen
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter rituximab/placebobehandling
  • Villig til at afstå fra amning under undersøgelsen og i 12 måneder efter rituximab-behandling

Inklusionskriterier for trin 1 for pædiatriske deltagere (<\=18 år):

  • Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke
  • Har modtaget alle børnevaccinationer inden studiestart

Trin 2 inklusionskriterier for pilotbehandlingsundersøgelse:

  • Tre til 39 måneder efter transplantationen
  • Udviklede nye antistoffer påvist på to tidspunkter inden for 1 måned mellem 3 til 36 måneder efter transplantationen
  • Negativ graviditetstest

Fase 1 ekskluderingskriterier for alle deltagere:

  • Modtager af en nyre fra en donor ældre end 70 år
  • Multiorgantransplantation
  • Anamnese med anden organtransplantation end den nuværende nyretransplantation
  • Tidligere behandling med rituximab
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer
  • Anamnese med allergisk reaktion på iod glomerulær filtrationshastighed (GFR) assay
  • Manglende intravenøs (IV) adgang
  • Sensibiliseret over for mere end 5 % panelreaktivt antistof (PRA) inden for 12 uger før transplantation
  • Anamnese med tilbagevendende bakterielle eller andre betydelige infektioner
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose [TB] eller atypisk mykobakteriel sygdom) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter undersøgelsens start. Patienter med svampeinfektioner i neglesenge er ikke udelukket.
  • HIV inficeret
  • Overfladeantigen positivt for hepatitis B-virus (HBV)
  • Antistof positivt for hepatitis C-virus (HCV)
  • Historie om stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før studiestart
  • Historie om kræft. Patienter med tilstrækkeligt behandlet in situ cervikal carcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden er ikke udelukket.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller lungesygdom
  • Beviser på obstruktion af urinvejene, der forårsager nedsat nyrefunktion, medmindre det korrigeres ved undersøgelsesbidrag
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller sætte patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Anamnese med psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen
  • Historie om manglende overholdelse af ordinerede regimer
  • Brug af andre forsøgslægemidler inden for 4 uger efter studiestart
  • Modtog enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine inden for 2 måneder efter undersøgelsens start.

Fase 2 ekskluderingskriterier for alle deltagere:

  • Tidligere behandling med rituximab
  • Immunoglobulinniveauer <500mg/dL (kombineret IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer
  • Historie om kræft. Patienter med tilstrækkeligt behandlet in situ cervikal carcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden er ikke udelukket.
  • Aktiv systemisk infektion på tidspunktet for indtræden i fase 2
  • Tilbagevendende eller de novo glomerulær sygdom eller Banff Grade III kronisk afstødning bortset fra kronisk humoral afstødning (CHR) indiceret i baseline nyrebiopsi efter transplantation
  • Anamnese med post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
  • Serumkreatinin på 3,0 mg/dl eller mere ELLER GFR mindre end 25 ml/min på tidspunktet for indtræden i trin 2
  • Hæmoglobin mindre end 8,5 g/dl
  • Blodplader mindre end 80.000 celler/mm^3
  • Antal hvide blodlegemer er mindre end 3.000 celler/mm^3
  • AST eller ALT 2,5 gange den øvre grænse for normal ved studiestart
  • Gravid eller ammende
  • Absolut neutrofiltal mindre end 1000/mm^3

Udelukkelseskriterier for trin 2 for pædiatriske deltagere (<\=18 år):

  • Positiv test for parvovirus (B19) ved PCR i blodet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pilotfase-Rituximab plus immunsuppression

Tilmelding til et trin 2 pilotbehandlingsstudie vil finde sted efter trin 1. Dosering af rituximab for voksne (personer > 18 år): 1000 mg på dag 0 og 14; Pædiatrisk Rituximab Dosering (Forsøg <\=18 år): 375 mg/m^2/dosis (maksimalt 500 mg/dosis) i 4 doser en gang om ugen (dage 0, 8, 15 og 22).

Standard immunsuppression er stedsspecifik.
Medicin: Rituximab plus immunsuppression

Genetisk manipuleret monoklonalt antistof rettet mod CD20-antigenet på B-celler og vides at udtømme B-celler, når det administreres intravenøst. Anvendes generelt til behandling af non-Hodgkins lymfom

Standard immunsuppression er stedsspecifik.

Andre navne:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • anti-CD20
PLACEBO_COMPARATOR: Pilotfase-Placebo plus immunsuppression

Voksen placebo-dosering (forsøg >18 år): 1000 mg på dag 0 og 14; Pædiatrisk placebo-dosering (forsøgsperson <\=18 år): 375 mg/m^2/dosis (maksimalt 500 mg/dosis) i 4 doser en gang om ugen (dage 0, 8, 15 og 22).

Standard immunsuppression er stedsspecifik.
Medicin: Placebo plus immunsuppression

Placebo-dosering: Voksendosering (personer >18 år): 1000 mg på dag 0 og 14; Pædiatrisk dosering (emne

Standard immunsuppression er stedsspecifik.

Andre navne:
  • Placebo for rituximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Under screeningsfasen: Forekomst af alloantistofudvikling
Tidsramme: Under screeningsvindue på 3-60 måneder efter nyretransplantation
Data blev analyseret for 653 deltagere fra screeningsfasen af ​​undersøgelsen. Dette resultat så på antallet af nyretransplanterede modtagere, der udviklede de novo HLA-antistoffer (anti-HLA Ab) efter transplantationen. Alloantistof er defineret som et antistof produceret efter indførelsen af ​​et alloantigen i systemet af et individ, der mangler det pågældende antigen. Alloantistoffer er vigtige mediatorer af akut og kronisk afstødning.
Under screeningsvindue på 3-60 måneder efter nyretransplantation
Under screeningsfasen: Timing af alloantistofudvikling
Tidsramme: Under screeningsvindue på 3-60 måneder efter nyretransplantation
Data blev analyseret for 653 deltagere fra screeningsfasen af ​​undersøgelsen. Af disse udviklede 79 (12%) de novo HLA-antistoffer (anti-HLA Ab). Dette resultat ser på den gennemsnitlige varighed (interval) fra post nyretransplantation til udvikling af alloantistof. Alloantistof er defineret som et antistof produceret efter indførelsen af ​​et alloantigen i systemet af et individ, der mangler det pågældende antigen. Alloantistoffer er vigtige mediatorer af akut og kronisk afstødning
Under screeningsvindue på 3-60 måneder efter nyretransplantation
Antal deltagere med 50 procent (%) fald i cirkulerende anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med 50 % fald i cirkulerende anti-HLA-antistoffer på et hvilket som helst tidspunkt inden for de første 12 måneder efter nyretransplantation ved LuminexTM Beads Method. Luminex-assays til kvantificering og påvisning af cytokin- og signaltransduktionsproteiner. Tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer er tegn på, at transplantationsmodtagerens immunsystem reagerer på det transplanterede organ som en fremmed genstand eller infektion.
1 år efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dødsfald 12 måneder efter påbegyndt behandling
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart
Antal deltagerdødsfald inden for 12 måneder efter behandlingsstart
12 måneder efter behandlingsstart
Antal deltagere, der oplever grafttab 12 måneder efter påbegyndelse af behandling
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med grafttab, defineret som behovet for dialyse i mere end 30 dages varighed, allograft nefrektomi eller beslutningen om at seponere immunsuppression på grund af graftsvigt inden for 12 måneder efter behandlingsstart
1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere, der oplever biopsi-bevist post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med PTLD inden for 12 måneder efter behandlingsstart. Diagnose af PTLD blev stillet ved B-celleproliferation efter terapeutisk immunsuppression.
1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere, der oplever tab af peritubulær kapillær (PTC) C4d-farvning på nyrebiopsi
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med tab af PTC C4d-farvning på nyre (nyre) biopsi inden for 12 måneder efter behandlingsstart. PTC C4d-farvning på biopsi indikerer organafstødning.
1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med viral replikation af Cytomegalovirus (CMV)
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med viral replikation af CMV inden for 12 måneder efter behandlingsstart. Målt ved polymerase kædereaktion (PCR) metode. Bevis på viral replikation er tegn på aktiv CMV-infektion.
1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med bevis for viral replikation af Epstein-Barr-virus (EBV)
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med positiv viral replikation af EBV inden for 12 måneder efter behandlingsstart. Målt ved polymerase kædereaktion (PCR) metode. Bevis på EBV viral replikation er tegn på aktiv infektion.
1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med viral replikation af polyomavirus (BKV)
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
Antal deltagere med viral replikation af BKV inden for 12 måneder efter behandlingsstart. Målt ved polymerase kædereaktion (PCR) metode. Bevis på viral replikation er tegn på en BKV-infektion. Polyomavirus BK er et signifikant patogen hos transplanterede modtagere.
1 år efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Clinical Trials in Organ Transplantation
Cooperative Clinical Trials in Pediatric Transplantation (CCTPT)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2006

Først opslået (SKØN)

27. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOT-02
  • CCTPT-02 (ANDET: NIAID)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Rituximab plus immunsuppression

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner