Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie AZN-05: Intratumoral mikrodosering af Rilvegostomig, Volrustomig og Sabestomig i HNSCC

16. januar 2025 opdateret af: Presage Biosciences

En fase 0 multicenterundersøgelse af de farmakodynamiske virkninger af intratumoral mikrodosisadministration af Rilvegostomig, Volrustomig og Sabestomig

Dette er et multicenter, åbent fase 0-understudie designet til at evaluere den lokaliserede farmakodynamik (PD) af rilvegostomig, volrustomig og sabestomig i tumormikromiljøet (TME), når det administreres intratumoralt i mikrodosismængder via CIVO-enheden hos patienter, der præsenterer med hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) med en læsion, der er tilgængelig på overfladen, og som er planlagt til tumor- og/eller regional knudedissektion som en del af deres standardbehandling. PD-effekter på grund af injicerede forsøgsmidler vil blive sammenlignet med dem, der fremkaldes af pembrolizumab alene, som også vil blive injiceret i mikrodosismængder via CIVO-apparatet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Planocellulært karcinom i hoved og hals

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CIVO Microdose Injection Device (MID) leverer samtidig flere lægemidler og lægemiddelkombinationer (op til 8), hver i mikrodosismængder, til en enkelt patienttumor og muliggør sammenligninger af de resulterende biomarkørresponser, der opstod, mens den pågældende tumor stadig var i det oprindelige mikromiljø . AstraZeneca udvikler tre nye aktiver: rilvegostomig, volrustomig og sabestomig, som alle er bispecifikke monoklonale antistoffer designet til at stimulere antitumorimmunitet. I dette kliniske fase 0-forsøg vil PD-effekterne af disse undersøgelsesaktiver i TME hos patienter med HNSCC blive evalueret. Disse undersøgelsesaktiver vil blive injiceret alene i mikrodosismængder på tumorsteder hos HNSCC-patienter. Pembrolizumab, der også anvendes terapeutisk i denne patientpopulation, vil blive inkluderet i CIVO-injektionsarrayet administreret som et enkelt middel. Den CIVO-injicerede del af vævet vil blive analyseret for lokaliseret respons på steder med lægemiddeleksponering i TME.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Fase

Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Presage Biosciences
Telefonnummer: 800-530-5404
E-mail: clinops@presagebio.com

Studiesteder

Forenede Stater
- California
  - Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
    - Rekruttering
    - UC Davis
    - Ledende efterforsker:
      
      Arnaud Bewley, MD
    - Kontakt:
      
      Clinical Research Supervisor
- New York
  - Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
    - Rekruttering
    - Montefiore Medical Center
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    - Rekruttering
    - University of North Carolina
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
    - Rekruttering
    - University of Pennsylvania
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29407
    - Rekruttering
    - Medical University of South Carolina
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator
  - Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
    - Rekruttering
    - Sarah Cannon Medical Center
    - Kontakt:
      
      Research Coordinator

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1 (screening).
Patologisk diagnose af hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) i oropharynx, hypopharynx, mundhule eller larynx.
Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
Mindst én læsion (primær tumor, tilbagevendende tumor, metastase eller metastatisk lymfeknude), som er tilgængelig på overfladen for CIVO-injektion, og som indeholder levedygtigt minimum tumorvævsvolumen og karakteristika (f.eks. baseret på klinisk evaluering, tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ- injektionsultralydsbilleddannelse eller patologirapporter, der indikerer læsion med passende levedygtig tumorvolumen uden for store cyster eller nekrose), og for hvilke der er planlagt kirurgisk indgreb. Patientens præsentation, kirurgiske og patologiske plan kan afgøre, om en læsion er kvalificeret med hensyn til en given CIVO MID-nålekonfiguration.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
Kvindelige patienter, der:
- Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
- Er kirurgisk sterile, ELLER
- Er i den fødedygtige alder, som accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF) indtil 150 dage efter CIVO-indsprøjtningen ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
- Accepter at undlade at donere eller hente æg til eget brug indtil 150 dage efter CIVO-injektionen.
- Aftal at undlade at amme indtil 150 dage efter CIVO-indsprøjtningen.
Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:
- Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 150 dage efter CIVO-indsprøjtningen ELLER accepterer helt at afstå fra heteroseksuelt samleje.
- Accepter at undlade at blive far til et barn eller donere sæd indtil 150 dage efter CIVO-injektionen.

Ekskluderingskriterier:

Tumorer og/eller udslettede knuder, der af investigator forventes at mangle et tilstrækkeligt volumen af levedygtigt tumorvæv (Baseret på tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ-injektion ultralydsbilleddannelse eller patologirapporter) til CIVO mikrodosisinjektion på grund af nekrose, cyster, overdreven stroma, fibrose eller behandlingsinducerede vævsændringer.
Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer, for hvilke injektion efter den behandlende klinikers opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.
Forudgående eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-PD-L2-antistoffer inden for de sidste 5 år.
Patienter med samtidig cancer, immunsygdom eller aktiv infektion, der kræver systemisk eller strålebehandling.
Kvindelige patienter, der:
- Har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen,
- Er både ammende og ammende, ELLER
- Få en positiv beta-subunit humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening verificeret af investigator.
Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
Historie om organtransplantation.
Større operation inden for 4 uger før injektion: forsøgspersonen skal have tilstrækkelig sårheling og være kommet sig efter enhver tidligere operation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Grundvidenskab
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-patienter med en overfladetilgængelig læsion, som er planlagt til tumor- og/eller regional knudedissektion som en del af deres standardbehandling, vil blive injiceret en til tre dage før operationen ved hjælp af CIVO-enheden. Det planlagte injektionsskema omfatter: vehikelkontrol og mikrodoser af rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 lægemiddelkombinationer med de vurderede biologiske lægemidler.	Biologisk: Pembrolizumab Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: Keytruda, MK-3475 Biologisk: Rilvegostomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: AZD2936 Biologisk: Volrustomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: MEDI5752 Biologisk: Sabestomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: AZD7789 Biologisk: AZD9592 Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Kombinationsprodukt: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-patienter med en overfladetilgængelig læsion, som er planlagt til tumor- og/eller regional knudedissektion som en del af deres standardbehandling, vil blive injiceret en til tre dage før operationen ved hjælp af CIVO-enheden. Det planlagte injektionsskema omfatter: vehikelkontrol og mikrodoser af rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 lægemiddelkombinationer med de vurderede biologiske lægemidler.

Biologisk: Pembrolizumab