Erivedge (Vismodegib) til behandling af pædiatriske patienter med refraktær Pontine Gliom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have radiografisk bevist diffust iboende pontint gliom og bekræftelse af resterende sygdom efter indledende behandling eller på tidspunktet for recidiv/progression som bekræftet af MR af hjernen
• Forsøgspersonerne skal være ≥3 år og ≤18 år
• Diffus intrinsic pontine gliom med målbar sygdom efter modtagelse af strålebehandling enten samtidig med eller efterfulgt af ≤ 2 tidligere kemoterapiforløb
• Målbar sygdom som defineret ved:

Målbar tumor >10 mm ved MR

• Karnofsky præstationsstatus (PS) 60-100 % (for patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (for patienter ≤ 16 år)
• Kropsoverfladeareal > 0,67 m2 og ≤ 2,21 m2
• Forventet levetid på mindst 2 måneder
• En negativ uringraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)

• Acceptabel leverfunktion som defineret af:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder som følger:

  • 0,8 mg/dL (til patienter ≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 10 år)
  • 1,2 mg/dL (til patienter i alderen 11 til 15 år)
  • 1,5 mg/dL (til patienter > 15 år)

• Acceptabel hæmatologisk status som defineret af:

  1. Granulocyt ≥ 1500 celler/mm3
  2. Blodpladeantal ≥ 100.000 (plt/mm3)
  3. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

• Urinalyse:

  en. Ingen klinisk signifikante abnormiteter

• Acceptabel koagulationsstatus som defineret af:

  1. PT/INR mindre end 1,5
  2. PTT inden for normale grænser
• Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 7 (syv) måneder efter behandlingen er stoppet. Disse metoder omfatter total afholdenhed (ingen sex), orale præventionsmidler ("pillen"), en intrauterin enhed (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant) eller medroxyprogesteronacetat-injektioner (Depo-provera-skud).
• Mandlige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondomer med spermicid, selv efter en vasektomi, under samleje med kvindelige partnere, mens de behandles med Erivedge-kapsel og i 2 måneder efter den sidste dosis for at undgå at udsætte et embryo eller foster for Vismodegib.
• Frivilligt underskrevet og dateret et skriftligt IRB-godkendt informeret samtykke fra forælder eller værge

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) bortset fra dem, der er specificeret i protokollen. Patienter skal have ophørt med ovennævnte cancerbehandlinger i generelt omkring 3 uger (8 uger for strålebehandling) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, såvel som restitueret fra toksicitet (til ≤ end grad 2 undtagen for alopeci) induceret af tidligere behandlinger.
• Modtager i øjeblikket et andet forsøgslægemiddel.

• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
  2. Diarré uanset årsag ≥ CTCAE grad 2
  3. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog
  4. Enhver form for malabsorptionssyndrom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Gravide eller ammende kvindelige patienter. BEMÆRK: Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun stoppe med at tage undersøgelseslægemidlet og straks informere sin behandlende læge.
• Forudgående behandling med en Hedgehog-hæmmer
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF) eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin.