Overholdelse af ERAS-protokol i bugspytkirtelkirurgi, stressrespons og resultater

I denne undersøgelse anvendes ERAS-programmet på patienter, der gennemgår bugspytkirtelkirurgi. Dette er et prospektivt observationelt kohortestudie. Studiet vil finde sted på to hospitaler, University General Hospital of Larissa (akademisk center) og IASO Thessalias (største private almenhospital i Thessalien). Studieperioden er tre år mellem maj 2022 og april 2025. Alle patienter, der gennemgår bugspytkirtelkirurgi i denne periode, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Rekruttering vil ske ved første aftale med kirurgen, når patienten er optaget til operation. Patienten vil blive forsynet med detaljerede oplysninger om programmet, som også inkluderer en informationsfolder. En skriftlig samtykkeerklæring vil blive underskrevet af patienter, der er villige til at deltage i undersøgelsen.

Tilmeldte patienter vil følge ERAS-vejen for pancreaskirurgi i den præoperative, intraoperative og postoperative periode. ERAS-protokollen er baseret på ERAS-samfundets anbefalinger for øget restitution efter pancreatoduodenektomi.

ERAS-protokollen består af følgende elementer:

Første aftale præoperativ:

• Patientundervisning om programmet
• Præhabilitering med rådgivning om fysisk træning og ernæringsstøtte
• Råd til at stoppe med at ryge og alkoholforbrug
• Plan for optimering af komorbiditeter
• Udfyldelse af livskvalitetsspørgeskema

Dag før operationen:

• Diskussion om programmet for at imødekomme patientens bekymringer og bekymringer
• Let måltid og kulhydratdrik før sengetid
• Anti-koaguleringsinjektion 12 timer før operationen

Operationsdag:

• Kulhydratdrik og smertestillende medicin 3 timer før operationen
• Klare væsker tilladt op til 3 timer før operationen
• Antibiotika inden for 1 time før kirurgisk snit

Intraoperativt

• Epiduralkateter placeres før generel anæstesi
• Multimodal og opioidbesparende analgesi
• Kvalme og opkastning profylakse
• Målrettet væsketerapi
• Aktiv opvarmning for at undgå hypotermi
• Monitorering af blodsukker for at opretholde normoglykæmi
• Galdekultur
• Gentag antibiotika, hvis operationen varer mere end 4 timer

Postoperativt:

• Fjernelse af nasogastrisk sonde på postoperativ dag 1
• Fjernelse af dræn inden postoperativ dag 3
• Multimodal analgesi, epiduralt kateter i 3 dage, minimering af opioider
• Tidlig og planlagt mobilisering og respiratorisk fysioterapiprotokol
• Diætprotokol med ernæringsdrikke og gradvis progression fra let til fast kost efter postoperativ dag 5
• Fjernelse af urinkateter, når patienter er i stand til at mobilisere på egen hånd, efter postoperativ dag 5
• Ophør af intravenøs væske, når patienter er i stand til at drikke 1,5 liter vand, efter postoperativ dag 5
• Regelmæssig gastrokinetisk medicin og tyggegummi
• Glykæmisk kontrolprotokol
• Ophør af antibiotika, hvis galdedyrkning er negativ og ingen anden indikation for at fortsætte

Undersøgelsesgruppen vil bruge en tjekliste med ERAS-kriterier til at følge for hver patient, og der vil blive indsamlet data om overholdelse af disse kriterier.

Data vil blive indsamlet om patientdemografi såsom køn, alder, Body Mass Index (BMI), American Society of Anaesthesiologists (ASA) fysisk status og følgesygdomme. Data vil også blive indsamlet om kirurgisk tilgang og teknik og tumorstadie (pTNM). Data vil blive indsamlet om komplikationer, herunder kardiovaskulære og respiratoriske komplikationer, infektiøse komplikationer (infektion på operationsstedet, brystinfektion, urinvejsinfektion, intra-abdominal byld, sepsis), anæstetiske komplikationer (svær smerte, delirium, kognitiv tilbagegang), funktionelle komplikationer ( tilbagegang, ny brug af mobilitetshjælpemidler, tryksår, udskrivning til pleje eller genoptræning), nyresvigt, ileus, tilbagevenden til teatret, genindlæggelse og død. Data vil blive indsamlet om opholdets længde og pancreaskirurgi-specifikke komplikationer såsom DGE, PPH og POPF-dannelse. Internationale konsensusretningslinjer vil blive brugt til definition og graduering af disse komplikationer.

Livskvalitet vil blive vurderet af Patient Reported Outcome Measures (PROMS). Stressresponsen vil blive vurderet ved at måle NLR og PLR. Efter anonymisering vil alle data prospektivt blive uploadet af lokale efterforskere til en beskyttet database og inkorporeret i et regneark til dataanalyse.

Dataene vil blive analyseret ved hjælp af PROM'er, NLR og PLR ratioer, postoperative komplikationer, længde af hospitalsophold og kræfttilbagefaldsrater som de vigtigste udfaldsvariable. Indflydelsen af ​​følgende faktorer vil blive vurderet: alder, BMI, køn, kirurgisk teknik, pTNM stadium, præoperativ komorbiditet, ASA-klassificering, tidligere SARS-CoV-2-infektion og overholdelse af ERAS-protokollen (<50%, 50-70%, 70-90%, >90%). Adherence vil blive beregnet som antal opfyldte interventioner/20 (samlet antal præoperative og perioperative indgreb).

Den statistiske model vil være multivariat regressionsanalyse. Retningslinjer for prøvestørrelse for observationsstudier med regressionsanalyse er baseret på simuleringsundersøgelser og foreslår, at minimumsantallet af hændelser pr. variabel (EPV) bør være 10. I henhold til disse retningslinjer er minimumsprøvestørrelsen beregnet til 90. For at tage højde for et tab på 25 % til opfølgning sigter efterforskerne efter et samlet tilmeldingsmål på 120 deltagere. IBM® SPSS 26-software vil blive brugt til statistisk analyse. Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet med One-Way ANOVA eller Student's t test for parametriske data og med en ikke-parametrisk test (Mann-Whitney U test eller Kruskal-Wallis test), som angivet. Kategoriske data vil blive analyseret ved at bruge chi-kvadrat eller Fishers eksakte test, hvor det er angivet. Kvantitative værdier vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse (SD), median og interval, kategoriske data med procentvise frekvenser. Oddsforholdet (OR) vil blive præsenteret efterfulgt af 95 % konfidensinterval (95 % CI). Forskelle i overlevelse og komplikationer mellem forskellige grader af compliance vil blive vurderet ved anvendelse af log rank test. P < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.